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安全有效 立竿见影目前中国成人糖尿病患者可能高达 1.139亿JAMA. 2013;310(9):948-958治疗糖尿病慢性β细胞功能异常α细胞功能失调延缓肠道吸收葡萄糖（胃肠道反应）改善胰岛素抵抗减少肝糖原分解改善胰岛素抵抗（体重增加）噻唑烷二酮α-糖苷酶抑制剂？二甲双胍磺脲类格列奈类促进胰岛素分泌（胃肠道反应）（低血糖）DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003;3(Suppl 1): S24-40.80肠促胰素效应6040200口服葡萄糖静脉注射葡萄糖正常对照组(n=8)2型糖尿病组 (n=14)80胰岛素(mU/l)60胰岛素(mU/l)40200060120180060120180时间 (分)时间 (分)Nauck et al. Diabetologia. 1986;29: 46-52脑 ↑ 神经保护作用↓ 食欲 心↑ 心输出量↑ 左室射血分数胃胃肠道GLP-1肝↓ 胃排空胰岛↓ 葡萄糖生成胰岛素敏感性↑ 胰岛素分泌（ β细胞）↓ 胰高血糖素分泌（a细胞）↑ 胰岛素合成↑ β-细胞增殖↓ β细胞凋亡脂肪组织Muscle肌肉↑ 葡萄糖摄取和和贮存1.Baggio LL et al. Gastroenterology. 2007;132(6):2131-2157.2.Nikolaidis LA et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005:289(6):H2401-H2408.进食肠道肠道分泌肠促胰素作用DPP-4抑制剂1.模拟 GLP-1作用的药物 (肠促胰素类似物) ；2.延长内源性活性GLP-1的药物（DPP-4 抑制剂）生理状态下GLP-1和GIP的半衰期只有2~5min，迅速被DPP-4酶（二肽激肽酶）灭活。Baggio LL et al. Gastroenterology. 2007;132(6):2131-2157.DPP-IV 抑制剂(西格列汀、沙格列汀、 维格列汀)GLP-1 受体激动剂 (艾塞那肽、利拉鲁肽、 他司鲁肽)HbA1c降幅0.5–1.0%0.6–1.5%给药方式口服注射作用机制抑制GLP-1降解，提高内源性活性GLP-1浓度，改善饮食相关的胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌GLP-1类似物，外源性激活GLP-1受体，提高胰岛素分泌，降低胰高血糖素释放增加?细胞量（临床前研究）有有对体重影响不影响体重降低体重胃肠道副作用无明显胃肠道副作用胃肠道副作用非常常见 (恶心、腹泻, 由其是在治疗之初)低血糖发生率低低Kendall DM, et al. Am J Med 2009;122:S37-S50.Gallwitz. Eur Endocr Dis. 2006；Drucker, D. J. Cell Metab 2006;3:153-165. 有效安全SAVOR-TIMI 53研究长期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、IV期临床试验，评估沙格列汀治疗伴心脑血管并发症高风险的T2DM患者的有效性和安全性。总共26个国家和地区的788 个研究中心的16492例2型糖尿病患者北美洲加拿大墨西哥波多黎各美国 亚洲中国香港台湾印度俄罗斯联邦泰国 欧洲捷克法国德国匈牙利意大利荷兰波兰西班牙瑞典英国 太平洋澳大利亚中东以色列 南美洲阿根廷巴西智利秘鲁 非洲南非Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.明确诊断为2型糖尿病 MRF-多重心脑血管危险因素*: 3533人 CVD-确诊的心脑血管疾病* : 12959人N = 16492随机化比例：1:1，双盲根据eGFR给药沙格列汀2.5 或5 mg/日安慰剂所有其他降糖处方由治疗医生决定随访至少2年每6个月随访访视 主要终点： 心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性缺血性卒中最后访视重要的次要终点：心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性缺血性卒中、或因心衰、不稳定型心绞痛及冠脉血运重建而导致的住院*SAVOR研究主要终点：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684. SAVOR研究终点：沙格列汀具有良好的心血管安全性*14*2年后的K-M事件发生率.HR: 危险比; K-M: Kaplan-Meier; Pbo: 安慰剂; Saxa: 沙格列汀12沙格列汀: 7.3%*率/100 人-年 – 3.710HR 1.00; 95% CI, 0.89–1.12P0.001 (非劣效性终点)P=0.99 (优效性终点)8达到终点的患者(%)6安慰剂: 7.2%*率/100 人-年 – 3.74