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胆管癌相关分子及其标记物 肿瘤科 黄晓燕 Contents 流行病学 尸检资料显示胆管癌的发病率约为0.01%～0.2% 美国胆管癌的年发病率约为十万分之一～二 肝门部胆管癌占其中的40%～60% 胆管癌的发病率逐年升高 (1)真实发病率上升 (2)诊断水平提高 男性多于女性 3:2 1 蛋白类标记物 胆管癌栓中锚蛋白重复域11（ANKRD11）表达水平均较原发灶显著下降。最新的研究表明ANKRD11与抑癌基因P53为共激活因子，这些基因表达水平的改变提示癌栓肿瘤细胞有可能通过抑制自身凋亡来适应胆管内的碱性环境并维持增值。 与肿瘤转移关系密切的细胞外基质蛋白2（ECM2）在胆管癌样本中的表达水平明显低于原发灶样本。一般认为，恶性肿瘤的侵蚀转移是一个动态连续的过程。而胞外基质蛋白是肿瘤转移的重要组织屏障，与之相关基因的表达水平降低会直接导致肿瘤细胞转移能力的增强。 胆管癌样本中BAX基因的表达水平显著低于原发灶，蛋白凋亡家族成员BCL2蛋白相关X蛋白（BAX），它与BAK一起被认为是启动细胞凋亡的必需信号。 2 癌基因及抑癌基因 Ras 癌基因: Ras 癌基因编码21 000 蛋白质， 与 G 蛋白有关， 并且具有 GTP 酶的活性。Ras 基因产物可受自发性或化学性致癌的单点突变而激活， 导致产生表型的恶性表现。 K－ras 基因点突变在胆管癌形成过程