甲状腺相关性眼病的诊治.ppt

甲状腺相关性眼病的诊治 ( thyroid associated ophthal-mopathy，TAO) 2013-08 甲状腺相关性眼病TAO TAO是器官特异性自身免疫性疾病 又名Graves 眼病( Graves ophthalmopathy，GO) 、内分泌突眼、浸润性突眼、甲状腺眼病、恶性突眼、甲状腺相关性免疫眼眶病等。 1991年，Wall和Weetman提出GO应称为TAO ，因眼病可发生于不同甲功状态：甲亢，亦可见于慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能减退和甲状腺功能正常者，后者在眼病随诊过程中可出现甲功异常。 眼科称甲亢伴眼病为GD眼病型，甲功正常仅有眼病者称为眼型GD。 TAO这一命名强调了眼病与多种甲状腺疾病的关系，已逐渐被接受。 TAO的表现 角膜外露 Courtesy of Dr. Petros Perros 内容 1、概述 2、TAO的发病机理 3、TAO病程和活动性评判 4、治疗 TAO的流行病学 GD患者中30%-45%有眼征或眼部的症状，但多为亚临床型。 临床明显的TAO仅占GD甲亢的5%-10%。 Graves眼病在Graves病中的发病率 % Gravs病患者 3-5% TAO的流行病学 据统计GD女性的发病远高于男性，女/男之比约为4-6：1。 TAO的女/男比率下降，约为1.8-2.5：1。 Bartley等报道TAO的诊断年龄最小为8岁，最大88岁，平均43岁。 Dallow等报道，TAO的发病年龄在15-86岁（平均52岁）。 TAO与不同甲状腺功能状态的关系 TAO可伴不同的甲状腺功能状态 文献报告： 90%为甲亢；0.8%为甲减； 3.2%为桥本；6%甲状腺功能正常。 发病机理 TAO 是一种器官特异性的自身免疫性疾病，主要的病理改变是眼眶软组织和眼外肌的免疫炎性反应，确切的发病机制尚不清楚，涉及遗传、环境、自身免疫紊乱等多种因素。 眼外肌及眼眶结缔组织的炎症反应及纤维化导致眶内容物体积增大，临床表现为突眼、眼睑退缩、球结膜水肿，眶周水肿和眼球运动障碍等，严重时会导致暴露性角膜炎、复视、及视神经受压等，成为主要致盲原因之一。 TAO 患者眼球在原位及向上转时，均发生眼压升高和不同程度的视神经损害，眼外肌受累以上转运动受限频率最高（69.6％） TAO眼病的发病机理 遗传易感性：HLA-DPBl*201，细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA-4基因多态性），TNF-a。 环境因素（感染，吸烟等） 免疫抑制机制：细胞免疫，体液免疫 脂肪沉积与组织纤维化 通过hTSHR特异性抗血清和 Graves 病患者的血清免疫杂交试验证实，hTSHR或相关蛋白的免疫反应导致TAO发生。 研究证实，TSHR 活化可调节 TAO 中成纤维细胞的透明质酸合成。在 TAO 患者眼眶脂肪细胞中也表达TSHR，且眶内前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞后，其TSHR 的表达量增加。TAO 患者 TSHR 的mRNA 水平与 TAO 患者疾病活动度的评分成正比。TSHR作为一种自身抗原在眼眶组织中表达，经表达 HLA-Ⅱ类分子的局部抗原递呈细胞吞噬加工后，递呈给 T 细胞，导致 T 细胞活化，产生各种细胞因子和黏附分子，并激活CD8T淋巴细胞或B细胞，最终产生各种自身抗体，参与 TAO 发病。 促甲状腺素受体抗体（thyroid stimulating hormone receptor，TSHR） TAO主要病理变化： 1、眼球后脂肪和结缔组织水肿、浸润、体积增大； 2、眼外肌肌炎，淋巴细胞浸润、肌纤维水肿、断裂、坏死，眼外肌体积增大； 3、球后组织和眼外肌体积增大使眼球突出，以缓冲球后压力，但缓冲受眼外肌和眶膈的限制。 * 眼眶炎症及眶引流障碍，引起球结膜水肿和眶周水肿。 * 眼肌增大及纤维化使眼肌自身的活动障碍，引起复视。 * 眼睑挛缩和眼球凸出共存，引起暴露性角膜炎。 * 球后组织增生，压力增高，压迫视神经引起视神经病变。 Graves眼病的诊断 是不是 1997年美国甲状腺学会（ATA）的Graves眼病分级标准 是否活动 2008年GO欧洲研究组（EUGOGO）提出的判断GO活动的评分方法（clinical activity score,CAS） 严重程度 2008年EUGOGO提出GO病情严重度评估标准 Bartalena L, et al. Thyroid 2008, 8(3):333-347 分级 定义 英文缩写