药学院小学期实验报告——张孟超分析.docVIP

石河子大学小学期实验报告 实验名称： 贝诺酯的合成 实验类型： 验证型 学生姓名： 张孟超 年级专业： 2012级药学（4）班 学号： 2012515103 组员： 李天一 李智慧 刘毛毛 指导老师： 王新兵 实验地点： 药学院三楼药物化学实验室 实验日期： 2015/8/31——2015/9/4 药学院 贝诺酯的合成 ：药物的概述 扑炎痛又名贝诺酯，化学名为2-（乙酰氧基）苯甲酸-4-（乙酰氨基）苯酯，分子式为C17H15NO5，相对分子质量为313.30，白色结晶粉末，无味，m.p.175~176°C，不溶于水，易溶于热醇。分子式如下： 贝诺酯，是非甾体类解热镇痛药，环氧酶抑制剂。利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成，口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产年药效。贝诺酯既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。 贝诺酯1965年首先在荷兰合成口，我国1975年成都第二制药厂研制投产，渐渐受到广泛重视，后在江苏、山东、河南、湖南、广东、陕西等地生产，生产工艺不断改进，生产技术不断提高。但国内对其合成报道还不多。 二：目的要求 1. 了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。 2. 通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。 3. 通过本实验，掌握反应中有害气体的吸收方法。 三：实验原理及合成路线 四：文献简述 参考文献： [1] 韩立伟，白术杰.贝诺酯合成的工艺进展[J].黑龙江医药科学，2007,30（2）：26. [2] 滕小波，钱捷.贝诺酯的合成进展[J].山东化工，2009,38（8）；23-25. [3] 刘宝，李晓新.贝诺酯的相转移催化合成[J].开封医专学报，2000,19（1）；37 [4] 陈旭冰，陈光勇.贝诺酯合成工艺改进[J].大理学院药学院，2009,8（6）；12~14 五、主要仪器、原料规格及配比、物理常数 1、实验仪器 仪器名称 数量／个 仪器名称 数量／个 搅拌器 1 电热套 1 250℃温度计 2 100ml锥形瓶 1 20ml量筒 1 50ml量筒 1 50ml烧杯 1 玻璃棒 2 球形冷凝管 1 直形冷凝管 1 布氏漏斗 1 恒压滴液漏斗 1 250ml三颈锥形瓶 2 真空泵 1 2、试剂的规格及配比 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 阿司匹林 药用 9g 0.05 1 氯化亚砜 CP bp.78.8℃ d=1.638 5ml 0.05 1 吡啶 CP 1滴 扑热息痛 药用 7.6g 570 1.13 氢氧化钠 CP 3.3g 0.078 1.55 丙酮 AR bp.56.5 6ml DMF CP 2滴 PEG6000 CP 5ml 20% 甲苯 CP 10ml 3、主要物理性质 名称 性状 熔点（℃） 溶解性 阿司匹林 白色针状或板状结晶粉末 135 在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中能溶解，但同时分解 乙酰水杨酰氯 淡黄色液体 扑热息痛 169～171 能溶于乙醇、丙酮和热水难溶于水，不溶于石油醚及苯 扑炎痛 白色结晶 176～178 不溶于水、易溶于热醇中 六：实验内容 ㈠ 实验步骤（线路二） 1、乙酰水杨酰氯的制备 在装有回流冷凝器(上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的150 ml三颈瓶中，加入止爆剂、阿司匹林9 g，氯化亚砜5 m1，滴入吡啶1滴（或DMF）(催化反应用)，油浴缓缓加热至75℃，维持70～75℃，搅拌至无气体逸出(约2～3 h)，然后改成减压蒸馏装置，以除去过量的氯化亚砜(防止倒吸)，，得乙酰水杨酰氯，加入无水丙酮6 ml（甲苯10ml），混匀密封备用。 2、冷却扑炎痛的粗制 另在装有搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的150 ml三颈瓶中，加入扑热息痛7．6g，水10ml，搅拌下，于10～15℃缓缓加入氢氧化钠液18 ml(氢氧化钠3．3 g加水至18 m1)，降温至8～12℃，慢慢滴加上述制得的乙酰水杨酰氯无水丙酮液（甲苯）(约20 min滴毕)，调节pH9～1