第五节特殊杂质检查示例精读.ppt

* 2. 检查方法 HPLC 杂质对照品法 + 高低浓度对比法 配制杂质I和II对照品的溶液 + 硝苯地平低浓度对照溶液 1. 杂质来源 原料引入、光降解产生 二氢吡啶类药物中有关物质的检查 –硝苯地平 杂质I 杂质II * * * 尼莫地平 杂质I 尼莫地平原料：杂质Ⅰ0.1%；其他单个杂质0.5%，杂质的和1.0% 尼莫地平片：杂质Ⅰ0.5%；其他单个杂质1%，杂质的和2.0% 尼莫地平注射液：同尼莫地平片 * USP34 有关物质检查 异烟肼 无 尼可刹米：未收载 硝苯地平：HPLC，种类、限量与ChP一致 * 鉴别试验小结 开环反应：母核吡啶环的特征反应，适用于β，γ位为羧基衍生物取代的吡啶环 戊烯二醛反应：溴化氰与芳伯胺对吡啶环的作用 二硝基氯苯反应：γ位羧酸取代吡啶 官能团反应：取代基决定了同类化合物之间不同的特性： 酰肼基反应（异烟肼） 还原反应：异烟肼与氨制硝酸银试液产生的银镜反应 缩合反应：酰肼基与芳醛缩合成腙，鉴别其mp 二氢吡啶的解离反应：硝苯地平的丙酮或甲醇溶液与碱作用，其二氢吡啶环1,4位氢可发生解离，有呈色反应 分解产物反应：尼可刹米水解释放二乙胺有异味及使石蕊试纸变蓝 沉淀反应（生物碱沉淀反应）：和重金属盐类（氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾）以及苦味酸形成沉淀。二