参麦注射液对心肌缺血再灌注损伤的防治研究进展.docVIP

近年来，临床上运用经皮冠脉腔内成形术、冠脉搭桥术、冠脉旁路移植手术和溶栓术等内外科治疗手段来治疗急性心肌梗死(AMI)，使缺血心肌组织在短时间内恢复血供，以提供代谢所需的营养物质并清除代谢废物，有利于减轻缺血损伤，使AMI的治愈率和生存率得到明显提高。但是，在缺血组织恢复血流后，又易出现心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemiareperfusion injury，MIRI)。再灌注后可出现严重的心律失常和心功能不全，甚至导致死亡。因此，采取有效措施防止损伤产生或减轻其程度就成为热点问题。其中，在再灌注过程中或治疗后应用药物来防治MIRI是非常有效的手段。而中药因其副作用小和价格低廉日益受到临床医师的青睐。参麦注射液(Shenmai injection，SMI)源自《症因脉治》的参麦饮，是由红参和麦冬经过加工、提取、精制而成的注射液，具有益气养阴、生津复脉之功效。随着对其基础研究的不断深入，临床应用逐渐拓宽，尤其是对心血管病的治疗，因其疗效确切、毒副作用小且价格便宜而成为一种治疗心脏病急症可靠的中药急救制剂[1]。现将参麦注射液对MIRI的保护作用研究进展综述如下。 　　1 心肌缺血再灌注损伤 　　1.1 心肌缺血再灌注损伤的概念 　　心肌缺血时，新陈代谢出现障碍，从而出现一系列功能异常。恢复血液再灌注后，某些情况下能导致进一步组织损伤和功能障碍，这种心肌恢复血液灌注后反常的有害情况称为心肌缺血再灌注损伤。1960年由Jennings首先提出[2]。 　　1.2 心肌缺血再灌注损伤的发病机制及其西药防治措施 　　1.2.1 MIRI的机制至今尚未完全阐明，根据大量实验与临床研究，目前认为其主要机制为：钙超载、氧自由基损伤、白细胞浸润和内皮细胞自稳态调节失衡[2]。 　　1.2.2 西药防治措施 异搏定、硝苯吡啶和硫氯卓酮等可使细胞外钙的内流减少，减轻Ca2+对心肌细胞的直接损伤。氧自由基清除剂和抗氧化剂：超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶、甘露醇、氯普马嗪、维生素C和维生素E等，可减轻脂质过氧化及自由基对细胞的损伤。中性粒细胞抑制剂可减少毒性氧的产生，抑制蛋白酶的释放，降低白细胞的粘附反应，减轻心肌缺血再灌注早期毛细血管的阻塞现象。一氧化氮(NO)的前体L精氨酸和内皮素(ET)受体阻断剂能纠正内皮细胞的功能失衡，使血管舒张，并能灭活自由基，抑制中性粒细胞在再灌注过程中的粘附和聚集。另外，Na+/H+抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂和腺苷等都被应用于MIRI的防治。这些药物均能缩小心肌梗死面积，改善心脏功能[3,4]。 　　1.3 心肌缺血再灌注的中医病机及其中药防治措施 　　1.3.1 中医病机 中医虽没有心肌缺血再灌注损伤这一病名，但根据其病变部位和临床表现，应属“胸痹”、“心悸”、“怔忡”范畴，其病机责之于“本虚标实”[5]。 　　1.3.2 中药防治措施 中药复方中的四逆汤、定心方和炙甘草汤等煎剂能够降低耗氧量，保护心肌细胞，改善心功能;针剂灯盏花注射液、川芎嗪注射液、参麦注射液和参附注射液均具有改善心肌代谢，增加心肌营养血流，缩小梗死面积，抗心律失常等功效。另外，还有通心络胶囊、益心口服液、地奥心血康胶囊等也被广泛应用于MIRI的防治[57]。 　　2 参麦注射液的抗心肌缺血再灌注损伤作用 　　2.1 临床观察 　　2.1.1 心律失常 缺血再灌注性心律失常指冠脉血流中断再通后，因心肌的生理、生化改变而出现的心律失常是MIRI的常见表现之一。主要以室性心律失常最常见，包括室性早搏、室性心动过速以及室性纤颤，是缺血再灌注期患者猝死的最主要原因之一[8]。尚凤翠等[9]将52例AMI患者随机分为两组，治疗组在溶栓前先静脉注射参麦注射液20mL，后常规治疗，溶栓后再静脉注射参麦注射液20mL;对照组进行常规溶栓治疗。两组均进行心电监护，并于溶栓2h内每30min作一次心电图，观察到治疗组的心律失常发生率(38.4%)明显低于对照组(61.5%)。张金芳[10]在总结本院2002～2006年使用参麦注射液治疗AMI溶栓患者的疗效时发现，治疗组由于在常规溶栓治疗基础上，加用参麦注射液60mL静滴，1次/d，10d为一个疗程，致使心电监护观察48h内心律失常发生率显著下降，其中室性早搏、阵发性室速、加速性室性自主心率的发生率均明显降低。闫建玲等[11]测量了患者心电图的QT间期，计算出12导联心电图最大与最小QT间期之差(QTd)，发现在用尿激酶溶栓的同时静滴参麦注射液，可缩短QTd，使心室肌不应期差异程度减小，不易形成折返，降低了心律失常的发生率。 　　2.1.2 肌酸激酶水平、心肌梗死面积及心功能 水心富等[12]随机将85例AMI住院患者分成2组，治疗