分子生物学11-细胞调亡专题.pptVIP

GENES DEVELOPMENT 13:1899–1911 ? 1999 C-Myc C-Myc原癌基因既有刺激细胞增生，亦有刺激细胞发生凋亡的作用。Myc蛋白与Max蛋白形成二聚体作为转录调节因子，激活介导细胞增殖的基因和诱导凋亡的基因。细胞在C-Myc基因作用下出现哪种结果，取决于细胞接受的外来信号。C-Myc基因的作用机制尚不清楚。目前认为，C-Myc可能直接参与启动凋亡，当Myc诱导细胞凋亡时，细胞并不需要进入增殖周期状态。 ICE(interleukin-1-β converting enzyme，白介素1β转换酶)基因家族 该家族成员有Ced-3、ICE、Nedd-2/ICH-1、CPP32、TX等。 ICE基因家族编码蛋白酶在凋亡中发挥重要作用的蛋白酶，其作用底物有PARP[poly(ADP-ribose)polymerase，多聚ADP核糖聚合酶]，U1-70kD、DNA-PK(DNA蛋白激酶)、HH1(H1组蛋白)、Lamins(层粘蛋白)、Fodrin(骨架蛋白)、actins(肌动蛋白)、PKC-δ(蛋白激酶C-δ)等。TX→ICE→CPP32→死亡底物PARP→早期凋亡事件。 TX→ICE→CPP32→死亡底物PARP→早期凋亡事件。 Bax 是一个可溶性蛋白分子，主要位于细胞浆中，但当凋亡发生时，它从胞浆移到线粒体并与线粒体膜相结合。位于线粒体的Bcl-2确能与Bax相互作用，而后者也必须在线粒上发挥其诱导凋亡的作用。 3:caspases蛋白酶: 凋亡是一种进化过程中保留下来的细胞自杀，发生的机制是蛋白溶解系统活化，涉及一组半胱氨酸蛋白酶家族，称为caspases。Caspase可译为胱冬肽酶家族，是一组与线虫CED-3同源的调控哺乳动物细胞凋亡的蛋白酶家族。 蛋白酶前体可在天冬氨酸位点上被切断成3部份，H2N-端是抑制区域被移去，另一端COOH-端断裂成1大1小亚单位称为死亡区域，2大2小亚单位结合成活化酶，可以作用下游效应caspases，这种级联反应称为caspases cascade。这种连锁反应的进行有赖于caspases的调节蛋白、辅助因子、反馈关系和阈限等控制。如凋亡外界信号只作用于caspases前体（procaspases），前体可活化蛋白酶激发因子（initiator of caspases），激发因子可以活化蛋白酶效应因子（effector of caspases），然后作用于底物蛋白，如核层蛋白（laminine），PARP（poly-ADP-ribos polymerase），DNA碎裂因子（DFF-45）和gelsolin等，蛋白分解引起凋亡。体内合成时均以酶原（相对分子质量30 000～50 000）形式存在，包括3个功能区:N端区、大亚单位（约20 000）、小亚单位（约10 000）；被激活的过程相似，即通过功能区间特异位点的蛋白酶解，继而以大小亚单位形式形成异源二聚体。 3:caspases蛋白酶 CHEMBIOCHEM 2001, 2, 20 ± 29 Progress in Neurobiology 62 (2000) 215±249 CHEMBIOCHEM 2001, 2, 20 ± 29 四:细胞凋亡的调控　 J. Clin. Invest. 109:437–442 (2002). DOI:10.1172/JCI200215077. Fas and Fasl IGF-I NATURE REVIEWS | CANCER VOLUME 2 | APRIL 2002 | 277 J. Clin. Invest. 109:437–442 (2002). DOI:10.1172/JCI200215077. NATURE REVIEWS | MOLECULAR CELL BIOLOGY VOLUME 3 | FEBRUARY 2002 | 115 DRUG DEVELOPMENT RESEARCH 52:505–507 (2001) Biochemical and Biophysical Research Communications 279, 307–312 (2000) Progress in Neurobiology 62 (2000) 215±249 Nature Immunology 3, 221 - 227 (2002) Cell, Vol. 108, 153–164, January 25, 2002, Copyright .2002 by Cell Press Growth factor NATURE CELL BIOLOGY VOL 4 JUNE 2002 Cancer and Apoptosis Progress in