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- 2016-08-25 发布于湖北
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神经毒剂的作用机理-2
(3) 酶乙酰化反应,放出X(胆碱)取决于K2, K2速率常数( K2 大,易放出X) (4)(5) 水解反应,脱乙酰化反应,放出乙酸,酶恢复, 水解速率常数K3,快,(1/几- 1/100msec)。 结合部位 阴离子部位 疏水基部位 电荷转移复合体 吲哚苯基结合部位 催化部位 (酯动部位)—丝氨酸羟基 相邻组氨酸的咪唑基活化丝氨酸-OH 诱导反应,整个反应很快,仅2-3msec 2、OP杀虫剂对AChE抑制作用 (1) 酶活性的抑制: E+PX PX·E PE P+E 第一步 形成可逆性复合体( PX·E 存地时间短) 第二步 酶磷酰化反应,P原子(亲电性)与酶丝氨酸-OH反应,亲电性愈强,对酶抑制能力愈强,X基团分离能力愈大。 K2磷酰化反应速率常数 很快 第三步 酶去磷酰化,K3速率常数,几乎不发生 * (三)乙酰胆碱酯酶抑制剂 1、乙酰胆碱酯酶的结构与功能 1、乙酰胆碱酯酶的结构与功能 (1) AChE的基因结构及分子多态性 AChE均由单个Ace编码。在不同生物间Ace结构存在差异。人、鼠等,6个外显子(基因上含有蛋白质编
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