第11章 免疫遗传.ppt

一、与组织不相容性有关的抗原 （一）主要组织相容性抗原 HLA抗原的不同能引起强烈的排斥反应，供、受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反应的主要原因. 。 （二）次要组织相容性抗原 HLA完全相同时，仍可以发生程度较轻，进展较缓的排斥反应，提示机体内还存在其它可以诱导排斥反应的抗原，称为次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen, mH抗原）。 组织配型的原则是使供者与受者的ABO血型抗原和HLA抗原相同，或者供者没有受者所缺的抗原，这时受者的免疫系统并无“非己”抗原可识别，构成组织相容性(histocompatibility)，移植物就可以成活。 ABO血型抗原及HLA抗原是最重要的组织相容性抗原 二、移植配型 1）输血配型 a)ABO血型系统 b)Rh血型系统 Rh(+)个体不能输血给Rh(-)个体。 2）器官移植配型 自体移植(autograft) 组织相容 同系移植(isograft)(同卵双生之间） 同种异体移植(allograft,homograft) 组织不相容 异种移植(xenograft) 肾移植（非免疫活性细胞） （a）ABO血型：同输血，但最好为全相同。 （b）HLA配型：总的原则是供者和受者之间有尽可能多的HLA抗原相同。 肾脏的选择： 亲属供者： 最好：同卵双生的同胞； 其次：HLA全相同的同胞； 再次：HLA半相同的同胞或父母； HLA不相同的同胞不考虑。 尸体供者：HLA抗原相同越多越好 如A、B、DR位点上6个抗原相同，则效果相当于HLA半相同的同胞。 （c）淋巴细胞交叉配型 供者淋巴细胞（T、B）+ 受者血清 + 补体 T(+) B(+):受者血清有针对供者HLA系统I类抗原的抗体-----移植禁忌 T(-) B(+):受者血清有针对供者HLA系统II类抗原的抗体-----不排除移植 干细胞移植：移植的是免疫活性细胞。 不仅受者对供者识别（攻击），而且供者对受者也能识别（攻击），可产移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）。因此，移植的组织配型要求更高。 1、骨髓/造血干细胞移植 移植的骨髓细胞主要成分是造血干细胞，在外周血和脐带血中也能分离造血干细胞用以移植。 可治理的疾病：白血病、恶性实体瘤、非肿瘤疾病如再生障碍性贫血、重症免疫缺陷病、地中海贫血等。 目前常用的采集方法：外周血中采集干细胞－注射动员剂增加外周血中干细胞含量（提高20－30倍），手臂静脉采集全血，通过血细胞分离机分离造血干细胞，其他血液成分输回捐献者体内。 2、其它干细胞移植 （1）间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）：MSCs也是一种多能干细胞，具有多向分化的能力，目前作为一种新的治疗手段已进入临床实验阶段被广泛研究，在心血管疾病、神经系统疾病、免疫性疾病等都有应用。 （2）诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPS）：2006年 Takahashi 和Yamanaka筛选了24个和胚胎干细胞多能性相关的候选基因，并将其中的四个基因：OCT4、 SOX2、KLF4和c-MYC转入小鼠成纤维细胞，使其重编程，最终获得了一种新的多能干细胞，称为iPS细胞。 中华骨髓库 (CMDP) 发展足迹 1992 年 　　受卫生部委托，中国红十字会开展中国非血缘关系骨髓移植供者资料检索库工作。 1996 年 9 月 　　首例非血缘造血干细胞移植成功。上海分库26岁志愿者孙伟，为一位11岁患有急性淋巴白血病杭州学生高某捐献了造血干细胞。目前2人都非常健康。 2001 年 3 月 　　中国红十字会重新启动中华骨髓库的建设工作。 2003 年 9 月 　　第十万份志愿者资料入库。 2004 年 4 月 15 日 　　中华骨髓库迎来 100 例造血干细胞捐献者。他是北京某医院医生吕建华。 2004 年 6 月 29 日 　　来自重庆分库的志愿者吴渝（女）为一位美籍华人白血病患者捐献了造血干细胞，成为首例跨国捐献者。 2004 年 11 月 26 日 　　中国造血干细胞捐献者资料库第 20 万人份数据入库。 2004 年 12 月 27 日 　　中华骨髓库第二百例造血干细胞捐献者马超在北京道培医院顺利实施造血干细胞采集。 2005 年 4 月