细胞应激反应.pptVIP

临床三班 第二组 第三节 细胞应激反应 ◆ HSP的基本组成 HSP是一组在进化上十分保守的蛋白质，它对于维持细胞的生命十分重要，从原核细胞到真核细胞的各种生物体，其同类型HSP的基因序列有高度的同源性。 ◆ HSP的基本功能 其功能涉及细胞的结构维持、更新、修复、免疫等，但其基本功能为帮助蛋白质的正确折叠、移位、维持和降解，被人形象地称之为“分子伴娘”(molecular chaperone)。 HSP的发现过程??? HSP首先在果蝇体内发现。1962年发现，当果蝇的培养温度从25℃提高到30℃，30min后就可在其唾液腺染色体上看到蓬松现象，提示这些区带基因的转录加强，预示有新蛋白质合成增加。 * 是在应激反应时新合成或合成增加的一类高度保守的蛋白质，在生物界普遍存在，在细胞内发挥作用。属非分泌型蛋白。 N端为高度保守序列,具ATP酶活性; C端为可变区,易与蛋白质的疏水区结合 1.热休克蛋白（heat shock protein，HSP） 1)、概念与结构特点 HSP的基本结构与功能的关系 ■HSP70的结构示意图 ATP酶结构域（高度保守） 基质识别区域（可变区） 蛋白酶敏感位点 N- 450氨基酸残基 200氨基酸残基 -C N端：具有ATP酶活性的高度保守序列； C端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合。 受损蛋白恢复正确折叠 消耗ATP 热休克蛋白（Heat shock protein, HSP） 2)、分类及其生物学功能 结构性HSP （存在于正常细胞） 诱导型HSP （应激时诱生） 分子伴娘：参与蛋白质的折叠、移位、及降解等 在应激时修复受损的蛋白质，帮助其复性 HSP的生物学功能??? 帮助蛋白质的折叠(folding )、移位(translocation )、复性(renaturation)和降解( degradation )——分子伴娘(molecular chaperone)功能。 HSP合成的增加可增强机体对多种应激原如热、内毒素、病毒感染、心肌缺血的抵抗能力。 3)HSP的诱生 正常 HSP + HSF(单体) 应激 蛋白质受损 + HSP HSF(三聚体) 修复或移除 HSP合成 启动HSP基因转录 HSF:热休克转录因子 *