第四章细胞的内膜系统.pptVIP

第四章细胞的内膜系统 定义：结构、功能和发生上相关的内膜形成的细胞结构称为细胞内膜系统，如核被膜、内质网、高尔基体等。 功能：区隔化；增加内表面积，提高代谢和调节能力。 从系统发生来看内膜系统起源于质膜的内陷和内共生。 从个体发生来看新细胞的内膜系统来源于原有内膜系统的分裂，具有核外遗传的特性。 第一节 内质网 K. R. Porter等于1945年发现于培养的小鼠成纤维细胞，因最初看到的是位于细胞质内部的网状结构，故名内质网（endoplasmic reticulum，ER）。 2、内质网的形态结构与类型 内质网广泛分布于除成熟红细胞以外所有真核细胞的细胞质中，约占细胞总膜面积的一半，主要是由相互连续的小管、小泡、和扁平囊构成的三维网状膜系统，是封闭的网络系统。 分为粗面型内质网（rough endoplasmic reticulum，RER）和光面型内质网（smooth endoplasmic reticulum，SER）。 RER 二、ER的功能 （一）、粗面内质网 （1）、蛋白质合成 蛋白质都是在核糖体上合成的，并且起始于细胞质基质，但是有些蛋白质在合成开始不久后便被肽链上的信号肽引导到内质网上合成，这些蛋白主要有： 向细胞外分泌的蛋白、如抗体、激素； 膜的整合蛋白； 需要与其它细胞组合严格分开的酶，如溶酶体的各种水解酶； 需要进行修饰的蛋白，如糖蛋白。 G. Blobel等1975年提出了信号假说(Signal hypothesis)，认为蛋白质N端的信号肽，指导蛋白质转至内质网上合成，如果没有信号肽，则核糖体留在细胞质基质中完成多肽链的合成。因此获1999年诺贝尔生理医学奖。 蛋白质转移到内质网合成涉及以下成分： 信号肽（signal peptide），位于新合成肽链的N端，一般16~30个氨基酸残基，含有6-15个连续排列的带正电荷的非极性氨基酸，由于信号肽又是引导肽链进入内质网腔的一段序列，又称开始转移序列（start transfer sequence）； 信号识别颗粒（signal recognition particle，SRP），由6种多肽组成，结合一个7SL RNA，能识别露于核糖体之外的信号肽，又能识别粗面内质网上的SRP受体，。能与信号序列结合，导致蛋白质合成暂停。 SRP受体（SPR receptor），内质网膜的整合蛋白，异二聚体，可与SRP特异结合。 停止转移序列（stop transfer sequence），与内质网膜的亲合力很高，阻止肽链继续进入网腔，成为跨膜Pr。 转位因子（translocator，translocon），由3-4个Sec61蛋白构成的通道，每个Sec61由3条肽链组成。 蛋白质转入内质网合成的过程： 信号肽与SRP结合→肽链延伸终止→SRP与受体结合→SRP脱离信号肽→肽链在内质网上继续合成，同时信号肽引导新生肽链进入内质网腔→信号肽切除→肽链延伸至终止。 这种肽链边合成边向内质网腔转移的方式，称为co-translation。 （２）、蛋白质的修饰与加工 包括糖基化、羟基化、酰基化、二硫键形成等，其中最主要的是糖基化，几乎所有内质网上合成的蛋白质最终被糖基化。 糖基化的作用： ①使蛋白质能够抵抗消化酶的作用； ②赋予蛋白质传导信号的功能； ③某些蛋白只有在糖基化之后才能正确折叠。 糖基一般连接在4种氨基酸上，分为2种： O-连接的糖基化（O-linked glycosylation）：与Ser、Thr和Hyp的OH连接，连接的糖为半乳糖或N-乙酰半乳糖胺，在高尔基体上进行。 N-连接的糖基化（N-linked glycosylation）：与天冬酰胺残基的NH2连接，糖为N-乙酰葡糖胺。 内质网上进行N-连接的糖基化。糖的供体为核苷糖，如CMP-唾液酸、GDP-甘露糖、UDP-N-乙酰葡糖胺。 糖分子首先被糖基转移酶转移到膜上的磷酸长醇（dolichol phosphate）分子上，装配成寡糖链。 再被寡糖转移酶转到新合成肽链特定序列（Asn-X-Ser或Asn-X-Thr）的天冬酰胺残基上。 （3）、蛋白质链的折叠、组装和运输 COP II介导由内质网输出的膜泡运输，这种膜泡由内质网的排出位点（exit sites）以出芽的方式排出。 不同的蛋白质在内质网腔中停留的时间不同，这主要取决于蛋白质完成正确折叠和组装的时间，这一过程是在属于hsp70家族的ATP酶的作用下完成的，需要消耗能量。 经过正确折叠和装配的蛋白质通过内质网膜以衣被小泡的形式运输到高尔基复合体.有些无法完成正确折叠的蛋白质被输出内质网，转入溶酶体中降解掉，大约90%的新合成的T细胞受体亚单位和乙酰胆碱受体都被降解掉，而从未到达靶细胞膜。 （４）、脂类的合成 合成磷脂、胆固醇等膜脂，合