营养药物的临床验证.ppt

营养支持的药物验证 王新颖 全军普通外科研究所 南京军区南京总医院 南京大学医学院临床医院 营养不良的发生率 营养不良的危害 增加手术并发症的发生率，延长住院日 降低机体的免疫力，增加感染的发生率 临床营养支持的目的 维护细胞正常代谢 支持组织器官功能 调节免疫系统功能 参与机体生理功能 修复组织器官机构 全营养概念Concept of Total Nutrition 肠外营养与肠内营养 两途径互补相辅相成 肠外与肠内营养比例的变化 20世纪 70年代 肠外 肠内 80年代初 肠外 肠内 80年代未 肠外 肠内 90年代 肠外 肠内 21世纪初 肠外 肠内 药物临床验证 1983年，第一批临床药理基地14家 1998年，全国临床药理基地113家 1999年，SDA成立并更名为药物临床研究基地 2004年，更名为药物临床试验机构 1999年，《药品临床试验管理规范》 2003年，《药物临床试验质量管理规范》GCP ———— www.SFDA. 药物临床试验机构营养专业 机构 人员 营养状态评价与监测 营养状态的评价 营养支持效果的监测 体重 Studley工作发现：体重丢失占原先体重15-20%的 病人预后不良，提示准确的体 重测量是营养评价的重要内容。 胃癌病人中，术前体重丢失23%与7%相比，术后并发 症的发生率提高了3倍。 ------------- J Am Med Assoc 1936;106:458-460 体质指数（BMI） 定义：体重(Kg)/身高(m)2 正常值范围：18.5 - 23.9 18, 营养不良 复合营养评定工具 主观全面评定（subjective globe assessment, SGA） 微型营养评估（mini nutritional assessment, MNA） 营养不良评分（Nutritional Risk Screening，NSR 2002） 原发疾病对营养状态影响的严重程度； 近期内（3－1个月）体重的变化； 近一周饮食摄入量的变化； 体质指数（身高、体重） 三角肌或肱三头肌皮褶厚度（TSF） 18 - 28mm 生化及实验室检查 内脏蛋白 白蛋白、转铁蛋白 前白蛋白、视黄醇结合蛋白 淋巴细胞计数 肌肉蛋白：手握力 氮平衡 3-甲基组氨酸 前白蛋白 T1/2短，可以更好的反映机体的营养状况 前白蛋白作为营养指标上更优于白蛋白 —— JPEN 2003;27(6):389-395 转铁蛋白 胃肠道恶性肿瘤患者常存在缺铁性贫血，所以它浓度的升高是假象，不能反映病人的营养状况。 半衰期是8天，不能及时反应营养状况。 肌肉蛋白 放射学法 手握力：健康人、腹部大手术的病人中均可以预测术后并发症的发生。 ————Klidjian et al, Webb, Windsor 3-甲基组氨酸（3-MH） 3-MH是一种特殊氨基酸，主要存在于收缩肌中。 3-MH在尿中排泄可反映肌肉蛋白质的分解情况。 正常值：0.23±0.07，HPLC方法测定。 氮平衡 慢性营养不良、高分解代谢者，机体处于负氮平衡。 有效的营养支持可以改善负氮平衡。 氮平衡检测方法 入氮量：1g氮 = 6.25g蛋白质 出氮量：经典的凯氏定氮法 估算法：尿氮丢失量（g/d）= 尿尿素（g/d）/2.14+4 (g/d) 额外的丢失 能量代谢 HB（Harris Benedict) 公式预测能量消耗 BEE(M)= (66.4730 + 13.7516 W + 5.0033 H -6.7550 A)×4.1840 BEE(F)= (655.0955 + 9.5634 W + 1.8496 H -4.6756 A)×4.1840 健康人、准确 据疾病类型及严重度使用校正系数 能量代谢车原理 能量守恒定律和化学反应的等比定律 机体在消耗一定量的蛋白质、脂肪和碳水化合物，产生一定量的热量时，会消耗一定的氧气产生一定的二氧化碳。 利用气体交换技术和在线式测量装置准确的监测能量代谢。 代谢监测在临床营养支持中的作用 根据实测结果决定营养物质的需要量。 决定