细胞周期检验点调控技术方案.pptVIP

第三节 几个重要的细胞周期检验点 （一）G1/S检控点 （二）S期内检控点 （三）G2/M检控点 （四）S/M检控点 （五）纺锤体组装检控点 （一）G1/S检控点 G1/S检控点的作用是在DNA受到损伤时抑制DNA复制的起始，阻止细胞进入S期。 G1/S检控点作用的起始和保持是分别由ATM/ATR-Chk2/Chk1通路和p53-p21通路实现的。 （二）S期内检控点 当细胞在S期发生DNA损伤时，S期内检控点被激活，暂时地、可逆性地抑制尚未起始的那些复制起始点的启动，使DNA复制速度减慢（如图20-5）。 当S期内检控点基因发生缺陷时，会导致细胞在受到DNA损伤时DNA复制不能有效地减慢。 （三）G2/M检控点 当存在DNA损伤时，G2/M检控点阻止细胞进入有丝分裂期（M期）。 有紫外线引起的DNA损伤主要是通过ATR-Chk1信号转到通路；由电离辐射引起的双链断裂，通过ATM-Chk2和ATR-Chk1 通路， G2/M检控点被激活。 在人的细胞中，p53和p21在G2/M检控点的保持中也起着重要作用。 （四）S/M检控点 也叫DNA复制检控点。当DNA复制被阻断时，该检控点发现未完成复制的DNA，阻止细胞进入有丝分裂，防止未完成复制的染色质的提前凝集（PCC）。 激活S/M检控点的信号：DNA损伤或核苷缺乏而引起的复制叉的停止。 （五）纺锤体组装检控点 作用：在有丝分裂中期，当纺锤丝未能正确地连接到染色体的动粒上时，通过抑制APC的泛素连接酶活性，抑制姐妹染色单体的分离，阻止细胞从有丝分裂中期向后期过渡，以保证复制后的染色体精确地分配到两个子细胞核中。 第20章 细胞周期检控点的调控 第一节 概述 1.细胞周期 2.复制方式 3.细胞周期检控点 一、细胞周期概念 细胞周期（cell cycle）: 是指细胞从上一次分裂结束开始生长，到下一次细胞分裂结束所经历的过程，又称细胞增殖周期。 正在增殖的真核生物细胞的细胞周期包括两个时相：间期和有丝分裂期。 细胞周期 间期 分裂期 （M期） DNA合成前期（G1期, G1 gap1） DNA合成期（S期, Synthsis phase） DNA合成后期（G2期, G2 gap2） 前期 中期 后期 末期 细胞周期 中的细胞 G1期 G2期 S期 M期 细胞周期分为： G1期、S期、G2期和 M期 四个时期。 (Mitosis,division） 细胞周期中两个最关键的时期 DNA合成期 有丝分裂期 复制方式：真核生物的DNA复制从 多个起点开始，形成多个复制叉。 复制叉 复制叉：在DNA复制过程中形成的一种Y字形结构。复制开始后，由于DNA双链解开，在两股单链上分别进行复制，在电子显微镜下可观察到伸展成叉状的结构，称为复制叉。 复制的开始有赖于在复制起始点上复制起始复合物的形成，而细胞对此复合物的形成进行着严格的调控，如果发现受损的DNA，就会减慢或者停止尚未起始的复制起始点的发动。 细胞周期检控点 细胞周期进程中的一些控制点。主要是当DNA受到损伤（有时也包括细胞遇到营养缺乏等不利条件）时，这些调控点通过减慢或暂时中止细胞周期的进程而提供给细胞足够的时间用以修复受损的DNA（或度过危机）。 细胞周期检控点作用 1. 使细胞周期变慢或暂时停止。 2. 直接或间接地参与或促进DNA的修复。 3. 存在于正常细胞周期过程，作为一种质量监控机制或者说安全保障机制，随时监控者基因组的完整性，控制着细胞周期的进程。 细胞周期检控点与DNA修复系统和细胞凋亡机制相互配合，共同组成细胞对DNA损伤的响应系统，维护着基因组的稳定性。失去细胞周期检控点的调控作用，会导致基因组的不稳定性，还可能进一步导致细胞的转化及癌症的发生。 第二节 细胞周期检控点作用的分子机制 （一）驱动细胞周期运转的引擎分子 （二）细胞周期检控点是一种调控通路 （三）参与细胞周期检控点调控的分子 （四）细胞周期检控点反应的特点 （一）驱动细胞周期运转的引擎分子 CDK/Cyclin复合物：由周期蛋白（cyclin）和周期蛋白依赖激酶（cyclin-dependent kinase,CDK）结合而形成，具有蛋白激酶活性。其中Cyclin是调节亚基，CDK是催化亚基。 驱动细胞周期运转的引擎分子 从分子水平看，细胞周期检控点是作用于细胞周期转换时序的调控通路，包含： 起始信号:营养缺乏、DNA损伤、复制叉停止、以 及应享有丝分裂的因素等； 感受因子:发现和识别起始信号并传递给下游的信号转到因子； 中介因子:促进感受因子和信号转到