15-免疫耐受.pptVIP

Chapter 15  Immunological Tolerance History Owen于1945年首先报道 异卵双生的牛，其基因型不同，但它们是血型嵌合体（chimeras）。一条牛对来源于另一条牛的抗原终身免疫耐受。 Burnet’s hypothesis （2）induced immuological tolerance in fetal stage： 1953年Medawar等建立了胚胎期诱导耐受模型 嵌合体（chimaeric）小鼠 1960 Sir F.McFarlane Burnet (Australia) and Sir P.B. Medawar (Great Britain) for the discovery of acquired immunological tolerance.（免疫耐受） 概 念 免疫耐受（Immunological Tolerance）：是机体免疫系统接触某种抗原后形成的“特异性无应答”状态，此时机体对其他抗原仍可以作出正常的免疫应答。 免疫耐受同正常的免疫应答一样：需抗原诱发，经过诱导期，具有特异性和记忆性，因此，免疫耐受也称为“负免疫应答”。 耐受原（tolerogen）:诱导耐受形成的抗原称为耐受原。同样的抗原物质在不同的条件下可能成为引起正常免疫应答的抗原，也可能是引起耐受的耐受原。 Immunological tolerance(免疫耐受)、immunodeficiency(免疫缺陷) and immunosupression(免疫抑制) Immunodeficiency(免疫缺陷)：由于遗传或疾病等因素造成机体免疫系统缺陷和功能障碍，导致对多种抗原物质的不应答或低应答，可表现为体液免疫功能缺陷，细胞免疫功能缺陷或联合免疫缺陷。 免疫缺陷小鼠指由于先天性遗传突变或人工方法造成一种或多种免疫系统成分缺陷的小鼠。 裸小鼠是一种11号染色体上隐性裸基因（nu）发生突变的小鼠。其生理特征为无胸腺、缺少T细胞、B细胞虽存在但功能缺损，属于免疫缺陷小鼠，可进行异体肿瘤移植。目前已移植人体肿瘤达40种以上。 免疫抑制：主要由于使用免疫抑制剂，使免疫系统的功能受抑制，导致对多种抗原物质不应答或低应答，停用抑制剂后，可使免疫应答恢复正常。 免疫缺陷和免疫抑制均无抗原特异性。 免疫耐受与免疫抑制的比较 耐受原： 自身耐受（self tolerance） 免疫耐受 诱导性耐受（induced tolerance） 2.Induced immuological tolerance after fetal stage Difficult than in fetal stage. 取决于抗原和机体两方面的因素 Antigen： Dose, Property Immune approach epitope dose 没有一定的标准，随抗原不同而不同。 通常TI-Ag 需要高剂量诱导耐受， TD-Ag低剂量和高剂量均可诱导耐受。 低剂量诱导的耐受——低区带耐受（low zone tolerance）：使T细胞耐受。 高剂量诱导的耐受——高区带耐受（high zone tolerance）：使T、B细胞均耐受。 Tolerance in T and B cells High and low dose tolerance 二、机体 （一）种系（遗传因素、年龄因素） 灵长类、有蹄类动物诱导建立耐受性一般需要在胚胎期，而大鼠和小鼠在胚胎期和新生期都能诱导成功。 不同品系的动物对诱导耐受的反应也相差很远。 （二）免疫系统状态 免疫系统的幼稚状态：易诱导耐受。 免疫系统的抑制状态：易诱导耐受。 Factors affecting tolerancethe role of host （3）免疫抑制的联合应用 单独使用抗原一般不易对成年机体诱发耐受性，而常需要与各种免疫抑制措施联合应用。常用的有效方法是全身淋巴组织照射，应用抗淋巴细胞血清（anti-lymphocyte serum，ALS），抗TH细胞抗体，环磷酰胺，环孢素A，糖类皮质激素等免疫抑制药物。 Section 2immunological tolerance mechnisms central tolerance（中枢耐受）：在胚胎期及出生后immature T, B cells (T与B细胞发育的过程中)，遇自身抗原所形成的耐受。 peripheral tolerance （外周耐受）：mature T、B cells，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答。 1. central tolerance(中枢耐受)： Negative selection of T cells－克