12级药学本科endocrine3.pptVIP

* 第四节 主要内分泌腺的功能 一、甲状腺的内分泌 甲状腺激素 (thyroid hormone, TH)： 甲状腺素或四碘甲腺原氨酸 (T4)； 三碘甲腺原氨酸 (T3)：活性约为T4的5倍； 逆-三碘甲腺原氨酸 (rT3)－无生物活性。 ※ TH是酪氨酸的碘化物。 * （一）甲状腺激素的合成与分泌 1. 甲状腺激素合成的条件 碘 (iodine, I)：合成TH的重要原料，80％～90％ 来源于食物 (NaI, KI)； 甲状腺球蛋白 (thyroglobulin, TG)：5496个aa， 660kD；3～4分子T4 /TG，1分子T3 /5TG； 甲状腺过氧化物酶 (thyroid peroxidase, TPO)： 促进碘的活化； 酪氨酸碘化； 碘化酪氨酸的耦联。 * HO HO HO HO HO O O CH2－CHNH2－COOH CH2－CHNH2－COOH CH2－CHNH2－COOH CH2－CHNH2－COOH CH2－CHNH2－COOH 3 2 4 1 5 6 I I I I I I I I I I 酪氨酸 一碘酪氨酸，MIT 二碘酪氨酸，DIT 三碘甲腺原氨酸，T3 四碘甲腺原氨酸，T4 甲状腺激素、TG、MIT、DIT的化学结构 * 2. 甲状腺激素的合成过程 TH合成步骤： ①腺泡聚碘； ②I－活化； ③酪氨酸碘化; ④碘化酪氨酸的耦联(缩合)。 * 1. 滤泡的聚碘　 依靠腺泡壁上皮细胞膜上的钠-碘转运体逆着电化学梯度继发性主功转运。 临床：根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。　　 钠-碘转运体的摄碘： Na+-K+泵供能完成的。 ∴继发性主功转运。 CIO4-、SCN-能与I- 竞争转运。 I－ I－ 摄碘 -50mV [I－]i ∧ [I－]o 20～50倍 ‖ * 2. I-的活化 I-活化在滤泡上皮C与滤泡腔交界处。 I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。 3. 酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核 糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与 腺泡腔的交界处。 I- I或I2 过氧化酶 + TG-酪氨酸-H TG-酪氨酸-I (MIT) 过氧化酶 TG-酪氨酸-I2 (DIT) + 活化 碘化 * 4.碘化酪氨酸缩合→甲状腺激素 TG-酪氨酸-I (MIT) + TG-酪氨酸-I2 (DIT) 过氧化酶 缩合 DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) G T 活化、碘化和缩合在同一TG分子上进行→TG分子上含多种成分T4∶T3 ≈ 20∶1 ( 受碘含量的影响)。 缺碘时MIT↑从而T3↑。 * MIT: 23%; DIT: 33%; T3: 7%; T4: 35%; rT3:12% 5. 甲状腺激素的分泌 以胶质形式贮存在腺泡腔内的T3、T4由上皮 细胞吞饮, 溶酶体蛋白水解酶将其水解入血。 人血清：T4 : 51～142nmol/L; T3 : 1.2～3.4nmol/L; T3 活性＞T4 * 甲状腺激素的合成与释放 DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT(rT3) DIT MIT 酪氨酸 G T I- 泵 摄碘 I- I或I2 腺泡上皮细胞 TPO TG-酪氨酸-H TPO + TG-酪氨酸-I (MIT) TG-酪氨酸-I2 (DIT) + 活化 碘化 TPO 缩合 贮存 胞饮 释放 血液 腺泡腔 蛋白水解酶 DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) MIT DIT 脱碘酶 溶酶体 * * （二）甲状腺激素的运输和降解 1. 运输： ⑴游离形式TH—有活性形式： T4约占0.03％；T3约占0.3％。 ⑵结合形式： ●循环T4约99.97%与血浆中的蛋白质特异结合： 甲状腺素结合球蛋白 (TBG)→60%～75％； 甲状腺素结合前白蛋白 (TBPA)→15%～30%； 白蛋白 (ALB)→25％。 ●循环T3约99.7%与血