2.NO相关药物简介精选.pptx

NO相关药物简介2NO相关药物的简介NO的研究已从单纯的基础研究逐渐向应用方面转化。2002年NIH和NCI联手支持NO供体及相关药物的商业化开发。Merk，Pfizer，Topigen，NicOx,NitroMed等投入了大量资金研发NO供体药物。体内NO生成不足、生成过多或NO信号转导异常与多种疾病的形成和发展密切相关关。NO相关药物的研究一定要基于临床，基于疾病出发！3吸入NO气体治疗肺动脉高压和呼吸衰竭已有广泛的临床实践。医用NO气体NONONONO的临床的应用NO的临床的应用肺动脉高压（pulmonaryarterialhypertension，PAH）是以小肺动脉的血管增生和重构为主要特征的一种疾病。小肺动脉的血管增生和重构导致肺血管阻力进行性增加，最终引起右心衰和死亡。NO的临床的应用FumitoIchinose,etal.Circulation.2004,109,3106-3111.治疗窗口窄，5-80ppm;NitrogenDioxide导致肺水肿;Methemoglobinemia高铁血红蛋白症。7NO供体◆NO供体一般是指在体内经酶或非酶作用释放NO的化合物，它可作为一种NO体内运输形式，又可作为一种贮存形式，延长NO半衰期。Chem.Rev.2002,102(4):1091−1134.有机硝酸酯金属—NO络合物S-亚硝基硫醇呋咱N-氧化物偶氮鎓二醇盐噁三唑-5-亚胺等几类……NO供体硝酸酯亚硝基硫醇呋咱氮氧化物噁三唑-5-亚胺金属-NO络合物常见的仲胺类偶氮鎓二醇钠盐和内鎓铵盐及其在生理条件下的半衰期（0.1M磷酸盐缓冲液，pH7.4，37C）偶氮鎓二醇盐DiazeniumdiolatesNONOates偶氮鎓二醇盐DiazeniumdiolatesNONOatesChem.Rev.2002,102(4):1135−1154.ACSChem.Biol.2011,6(11):1147−1155.11NO供体型临床使用药物：硝酸甘油诺贝尔经过长期思考和实践，认识到要使硝化甘油爆炸，必须把它加热到爆炸点（170～180℃）或以重力冲击。寻求一种安全的引爆装置正是诺贝尔为自己确定的课题。12硝酸甘油用作抗心绞痛药已有一个世纪的历史。由于起效快、经济和方便，至今仍是防治心绞痛最常用的药。硝酸甘油舌下含化易经口腔粘膜吸收，且避免口服“首关效应”的影响。舌下含服的生物利用度为80%，而口服时仅为8%。含服后1～2分钟起效，持续20～30分钟。也可用于降低血压或治疗充血性心力衰竭。NO供体型临床使用药物：硝酸甘油硝酸甘油的舌下给药剂型、气雾剂、软膏剂、注射剂、缓释药膜贴剂等剂型；舌下含片奏效相对快，避免肝脏首过效应，但药效维持时间短，一般用于心绞痛的防治；气雾剂起效时间比舌下含片更快（30-60s），用于心绞痛急性发作抢救；软膏剂起效慢，但药效维持时间长，给药方便，使用过程中如出现某些副作用易于撤药；注射剂奏效快，作用强，且可根据病情调整给药剂量；缓释药膜贴剂是长效控释制剂，持续向体内释药，即可避免首过，又避免软膏剂在单位时间内吸收量不稳定等缺点。NO供体型临床使用药物：硝酸甘油的剂型及临床用途NO供体型临床使用药物：硝酸甘油的副作用血压下降，是静脉滴注硝酸甘油最严重的并发症；可明显扩张周围血管，引起头痛，呈搏动性跳痛；硝酸甘油可引起高铁血红蛋白血症。这是由于它能氧化血红蛋白分子中的铁离子，形成高铁血红蛋白，抑制血红蛋白与氧的结合，致使组织细胞氧供应不足。硝酸甘油耐受。NO供体型临床使用药物：硝酸甘油的其他临床应用和尝试吸入治疗肺动脉高压（KanPuikuan,etal,HeartVessels,2006,21,169–179;经尿道灌注治疗手术后尿潴留。硝酸甘油被尿道及膀胱颈部黏膜快速吸收，水解释放NO，激活平滑肌细胞sGC，产生cGMP从而松弛括约肌，利于排尿。治疗阳痿，机理与西地那非（伟哥）类似，MEYHOFF.HH,BritishJournalofUrology,1992,69,88-90。治疗肛裂，其机理可能是硝酸甘油松弛肝门内括约肌。……SodiumNitroprussideNa2Fe(CN)5NO亚硝基铁氰化钠①用于高血压急症，如高血压危象、高血压脑病、恶性高血压、嗜铬细胞瘤手术前后阵发性高血压等的紧急降血压，也用于外科麻醉期间进行控制性降压；②用于急性心力衰竭，包括急性肺水肿。硝普钠（SNP）作为一种NO金属复合物在临床上使用也已超过70年，主要用于治疗严重心力衰竭和高血压急症。硝普钠近年来SNP在肿瘤治疗方面的应用潜力也受到人们关注。在晚期前列腺癌患者中TGF-β1mRNA表达上调。体外研究表明，低剂量SNP（0.25nM-1.0nM）呈现剂量依赖性诱导前列腺癌DU145细胞的TGF-β1mRNA表