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多糖抗AD机制研究进展 　　【摘要】随着人口老龄化趋势的不断发展，阿尔茨海默病（AD）发病率不断升高，对老年人身心健康造成较大危害，并累及其家庭。中药多糖由于具有抗炎、抗氧化、抗衰老、神经保护、免疫调节、改善线粒体能量代谢及抗凋亡等作用，其药理作用与AD的发病机制有所契合，因此在AD防治中己逐渐引起医药科研工作者的广泛关注。中药多糖防治AD中的药理作用及其机制包括改善学习记忆能力、减缓A 沉积、抑制细胞凋亡、改善中枢胆碱能系统、清除自由基、抗氧化、保护神经细胞和突触、改善能量代谢、改善tau蛋白过度磷酸化、抗焦虑等方面。 　　【关键词】多糖抗AD；机制 　　一，改善记忆，减缓A 沉积 　　已有研究表明，随着可溶性A 含量及其沉积增多及线粒体能量代谢紊乱的出现，AD病人的学习和一记忆能力出现明显障碍，致使患者生活不能自理，给家庭和社会带来极大的生活和经济负担。李雪燕等研究当归多糖抗衰老作用及机制，给健康小鼠注射120mg/kgD半乳糖以及90mg/kgNaN02造成衰老模型，给予高、中、低不同剂量的当归多糖灌胃给药，观察小鼠行为发现模型组小鼠明显出现脱毛、体重减轻、反应慢等现象，而药物组给药后这些症状明显改善；与模型组相比，药物组的小鼠学习记忆能力好，犯错次数少，超氧化物歧化酶（SOD）的活性以及端粒酶的活性均被增强，结果表明了当归多糖能够使衰老小鼠的学习记忆能力提高，其抗衰老的机制可能与超氧化物歧化酶及端粒酶的活性被明显增强有关。LiyingZhu等研究了滋补脾阴方提取物（含多糖69.79%）对东食若碱诱导的学习记忆障碍小鼠的改善作用，结果发现其能够明显延长模型小鼠的逃避潜伏期及游泳距离，增加穿越目标平台的次数，从而改善模型小鼠的学习记忆功能障碍。 　　AD患者脑内老年斑的主要成分为A 淀粉样蛋白，该蛋白由淀粉样前体蛋白（APP）裂解而成的毒性蛋白，其含量增多、沉积及后期斑块累积可通过多种细胞信号转导途径对大脑神经系统产生毒性损害作用，在AD的发病机制中作用很大。Christopher等研究发现硫酸乙酞肝素蛋白聚糖的糖链硫酸乙酞肝素类似物能明显抑制 -分泌酶的活性，并且具有一定的抗凝血活性，从而使A 的产生减少，没有细胞毒性作用。 　　二，抑制细胞凋亡，改善中枢胆碱能系统 　　近年来研究发现，细胞凋亡与AD的发生、发展关系密切，AD患者大脑皮质和海马区的神经元丢失与神经细胞凋亡密切相关。实验结果证实肉从蓉多糖能够提高痴呆大鼠的学习记忆力，能够促进海马区神经元细胞的数量减少甚至有些细胞已凋亡。陈晓宇等给PC12细胞中加入10 造成老年痴呆细胞模型，然后给予不同浓度的玉郎伞多糖处理，镜下观察各组细胞形态变化，发现与模型组相比，药物干预组PC12细胞形态较正常，突触明显，细胞数目较多，表明了玉郎伞多糖可以使老年痴呆细胞模型的形态学发生改善，使其存活率升高，细胞凋亡的数量减少，细胞线粒体数目明显增多，使细胞膜受到的损伤减少，证实了玉郎伞多糖能够减少细胞凋亡的机制可能与增加线粒体数目及改善细胞膜损伤功能相关。 　　目前研究表明，中枢胆碱能系统与脑组织的认知功能有着非比寻常的关系，尤其是脑内乙酞胆碱（ACh）的活性。赵婷婷等研究褐藻多糖硫酸酷（FPS）能否改善痴呆小鼠认知能力和中枢胆碱能系统功能，通过避暗实验和水迷宫测试发现与模型组相比，药物组均可以使潜伏期延长，犯错误的次数减少，测得药物组比模型组小鼠海马区AChE的活性受到抑制，ChAT活性反而升高，结果表明了FBS可以提高痴呆小鼠的学习记忆力，可能与改善了小鼠海马区中枢胆碱能系统有关。 　　三，抗氧化应激，保护神经细胞和突触 　　已有研究证实，AD病人脑内产生 淀粉样蛋白沉积，而这种蛋白的产生与氧化应激有关。于凤玲等探讨灵芝多糖（GLP）对PC12细胞损伤的影响，给予终浓度为20 使PC12细胞受到损伤，在这之前药物组先给GLP预处理2小时，继续培养36小时后MTT法测得不同浓度的GLP细胞存活率均比模型组高，细胞内活吐氧（ROS）水平较前明显提高，说明GLP对损伤的PC12细胞具有保护作用，而这一作用可能与GLP能够使受损伤细胞的氧化应激反应降低以及细胞凋亡数目减少的机制相关。逮爱梅等用谷氨酸（GLU）使原代细胞（大鼠皮层神经细胞）损伤，损伤前24小时加入香菇多糖（LNT）预处理，最后观察其能否保护损伤细胞，MTT法测得药物干预组细胞存活数量明显较模型组增多，测得乳酸脱氢酶（LDH）的漏出量减少，NO及MDA含量均减少，SOD活性提高，结果说明LNT可以保护受损伤的大鼠皮层神经细胞，与能够抗氧化应激的机制相关。 　　AD早期海马和内嗅皮质区域会出现神经元和突触的缺失，因此保护神经细胞和突触对于AD的治疗具有重要作用。成威等研究黄精多糖对转基因小鼠的影响