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1药理学实验方法 实验药理学方法、实验治疗学方法、临床药理学方法 2新药研究程序 临床前研究：药学研究、药效学研究、毒理学研究； 临床研究：一期临床、二期临床、三期临床。 3药物体内转运过程各自特点 被动转运：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制 主动转运：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。 4首关消除：某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢酶灭活代谢，进入体循环的药量减少。 5血脑屏障：血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量小脂溶性高的药物易通过血脑屏障。 6肝药酶诱导剂和抑制剂 (1)诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。(2)抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。 7生物利用度、表观分布容积的意义 生物利用度：不同剂型的药物能吸收并经首过消除后进入体循环的相对份量及速度。 表观分布容积：药在体内达到平衡时，按血药浓度(C)推算体内药物总量(A)在理论上应占有的体液容积。 8连续多次给药或单次给药血浆药物浓度的变化 连续分次给药，即每隔一定时间(如一个t1/2)给予等量的药物时，血药浓度波动地上升，经5个t1/2达Css当首次剂量加倍(负荷剂量)时，血药浓度迅速达到Css 单次给药时，经5个t1/2体内药量基本消除(96%) 9药物作用的临床效果各自的意义 治疗作用：指凡符合用药目的或达到防治效果的作用。治疗目的分为：对因和对症治疗。不良反应：指不符合用药目的，甚至给病人带来痛苦的作用。(1)副作用：指药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。毒性反应：指由于药物剂量过大，用药时间过长或机体敏感性过高，使机体产生病理反应或有害反应，分为急性和慢性毒性反应。(3)后遗效应：指停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。(4)继发反应：指继发于药物治疗作用之后的一种不良反应，如长期应用广谱抗生素引起的两重感染。5)变态反应(过敏反应)：指与药理作用无关的病理性免疫反应。(6)致畸作用：影响胚胎的正常发育而引起畸胎的作用，常发生于妊娠头20天至3个月内。(7)致突变与致癌作用：致突变作用指药物使DNA分子中的碱基对排列顺序发生改变(基因突变) 10药物剂量和效应之间的关系 量效关系:药物的药理效应随着剂量或浓度的增加而增加,二者间的规律性变化称为量效关系 最小有效量(阈剂量):刚引起药理效应的剂量 极量:引起最大效应而不发生中毒的剂量常用量:比阈剂量大,比极量小的剂量一般情况下治疗量不应超过量最小中毒量:刚引起轻度中毒的量致死量:引起死亡的剂量 11受体的概念及特点 受体概念：受体为糖蛋白或脂蛋白，存在于细胞膜、细胞浆或细胞核内，能与药物相结合并能传递信息和引起效应的细胞成分。(2)药物与受体结合作用的特点：①高度特异性；②高度敏感性；③受体占领饱和性；④药物与受体是可逆性结合。 12发生药物相互作用的高风险药物 抗癫痫药物(苯妥英钠) 心血管病药物(奎尼丁、普萘洛尔、地高辛) 口服抗凝药(华法林、双香豆素) 口服降糖药(优降糖) 抗AIDS病药(蛋白酶抑制剂:利托那韦) 抗生素及抗真菌药(红霉素、利福平、酮康唑) 消化道用药：西米替丁、西沙必利 13联合用药有何作用 提高疗效，减少不良反应，延缓机体耐药性、病原体耐药性的产生。 14药物相互作用引起的不良反应及如何预防 1高血压危相如单胺氧化酶抑制剂（格列本脲、呋喃唑酮）与麻黄碱、三环类抗抑郁药、左旋多巴合用，会引起NA大量堆积，导致高血压危相。 2严重低血压反应氯丙嗪不宜于氢氯噻嗪、呋塞米，这些利尿药具有降压作用，可以明显增强氯丙嗪的降压反应，引起严重的低血压。 3心率失常强心苷类不宜与排钾利尿药如氢氯噻嗪合用，因后者可致血钾降低，可诱发心率失常。 4出血肝素与阿司匹林合用时，后者可抑制血小板聚集，合用后抗凝作用大大加强，有出血危险。 5呼吸肌麻痹全身麻醉药、琥珀胆碱(肌松药)、硫酸镁(抗惊厥、利胆、防早产），因为合用可致呼吸肌麻痹。 6低血糖反应口服降糖药不宜与保泰松、呋噻米合用，后两者血浆蛋白结合率高，可致前者血药浓度增高，致低血糖反应。 7严重骨髓抑制甲氨蝶呤（干扰核酸合成，治疗急性白血病）不宜与磺胺类、水杨酸类合用，后两者可从血浆结合部位将前者置换出来，使其对骨髓抑制作用增强，可引起血细胞减少。 专业知识扎实，掌握所选药物的特点； 遵循原则：能用一种药物就不要用两种药物； 若需联合用药，应避免有害的药物相互作用； 做到个体化给药。 15传出神经系统的递质及相应的受体有哪些及各受体被兴奋时机体功能的表现 乙酰胆碱和乙酰胆碱受体，