用来抵抗抗生素耐药性的治疗策略详解.ppt

解决抗生素的抵抗问题 双重药物传递方法 * * Reporter：Li Li Therapeutic strategies to combat antibiotic resistance (文献翻译) 用来抵抗抗生素耐药性的治疗策略 随着多药抵抗细菌的增加，研究新的抗生素方法是必要的。为了避免已知的抵抗机制，必须设计多个同步治疗的有效组合方法。把组合的策略设计为1)抵抗感染，2）避免耐药性，和3）保护天然微生物。这篇综述探索了这些发展了的策略使当前抵抗机制失灵 。 耐药性增加 抗生素耐药性在 增加，然而它的 种类在减少，从 抗生素的发现到 具有耐药性不到 60年的时间，这 种耐药性增加的 非常迅速。 Fig. 2.Conceptual diagram outlining the three criteria (on the left) necessary for any strategy designed to circumvent the four recognized modes of antibiotic resistance (on the right). 抵抗机制 这种耐药机制通过以下任意一种方式也广泛的发生： 1）先天抵抗，2）获得性抵抗，3）适应性抵抗 细菌还可以通过修饰抗生素来产生耐药性： 1）使酶失活 ，2）抗生素靶标的改变，3）细胞渗透性和通透性的改变。 Three of the main antibiotic resistance strategies used by bacteria 1.使抗生素外排 2.通过质粒重组为上调的 耐药基因 3.通过酶降解抗生素 抗生素的管理工作 1）在人类和兽医适当的进行药物治疗 2) 防止耐药性的感染 3) 改善新型抗生素的传递途径。 2 群体感应抑制剂 抑制微生物群体感应:1)中断自诱导物的合成、2)抑制配体/受体相互作用, 3)通过酶的裂解和退化破坏自诱导物。 3生物制剂 抗微生物肽（AMPS） 噬菌体 1 新型药物 (1)激励在人类的药物中产生新抗菌药物,(2)研究支持新抗菌药物的开发,和(3)提供去欧盟和美国研究的资金 1、靶向不同途径的组合方法 2、与无抗生素辅剂的组合 防腐剂辅剂 、抑制剂辅剂 、 自然和生物辅剂 3、靶向同一种途径的组合方法 如何正确的选择靶标是在这一策略中的关键。 4、抵抗多种微生物感染的结合办法 具有不同的作用机制： 蛋白质合成抑制剂、 细胞壁合成抑制剂、DNA合成抑制剂 5、抵抗和协同的药物组合 设计有效的药物组合是一个减少耐药菌出现的重要方法，同时增加了治疗的功效，并延长了药剂的药效 6、联合给药陷阱 所有预期的药物组合必须仔细考虑药物的相互作用、复合比例、给药方案在每种药物的吸附和对代谢和排泄的影响 Fig. 4.Summary of the different mechanisms of antibiotic action and examples of the different drugs that act via each mechanism. 抗生素的传递 1、局部抗生素的传递 抗菌的聚合体：有效缓解全身应用抗生素的负担，从根本上促进抗生素的管理工作，延长了传统的抗生素疗法的活性，并且遏制抗生素耐药微生物的进化。主要包括： a.具有内在抗微生物活性的聚合物。 b.抗菌化学修饰的聚合物: 1) 在聚合物骨干有共价小分子结合 2)抗菌肽有生物活性聚合物 3)在没有生物活性聚合物上嫁接抗菌聚合物 c.含抗菌有机化合物的聚合物 d.结合抗菌无机化合物的聚合物 2、一个独一无二的传递系统-纳米颗粒/脂质体的传递 a.纳米颗粒:纳米技术为基础的药物输送系统是一个新兴的改善方法： 1）提高治疗指数，从而降低剂量和施用的频率 2）胞内递送，以减轻多药耐药性的细菌的发展 3）通过靶标位点的增加来限制全身副作用 b. 脂质体：1）提供生物制剂和亲水性化合物 2）稳定抗生素化合物 3）降低毒性和提高治疗指数 4）靶标传递 许多的这些优点来自于它们的膜状结构，主要机制是使他们能够与细胞膜融合和直接把药物递送到胞质间，有可能饱和细菌的药物外排泵和规避抗生素的耐药性 3局部药物递送对耐药性的发展的影响 在新兴的抗菌技术，旨在规避抗生素耐药性，因为保护宿主微生物和防制多药耐药细菌定居之间有比较明确的联系，必须保护宿主的菌群。 Nanoparticle mechanism o