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乙基纤维素水分散体包衣技术 作者：佚名????科研信息来源：本站原创????点击数： 872????更新时间：2002-2-23 [关键词]：药 健康网讯： 　　包衣技术作为制备口服缓、控释制剂的常用和有效方法，其中以50年代应用到制药工业中的薄膜包衣技术最为常用。薄膜包衣早期一般采用有机溶剂包衣，但存在一些缺点，如安全性差，毒性大，溶剂回收设备昂贵，包衣液中聚合物固含量低，粘度高，包衣时间长，能耗高等。到了70年代，人们开发出一种新兴的包农技术--水分散体包衣，它是将不溶于水的聚合物，用水作分散剂，加入辅料制成胶乳或伪胶乳，进行包衣，具有安全性好、无环境污染、包衣液固含量高、粘度低、易操作、包衣时间短、能耗低等优点，已成为目前缓、控释制剂薄膜包衣的主要技术。常用的水分散体有乙基纤维素水分散体、丙烯酸树脂类水分散体、醋酸纤维素水分散体，以下主要介绍一下乙基纤维素水分散体包衣技术。 1 乙基纤维素水分散体种类 目前市场主要有aquacoat和surelease两种现成的水分散体商品供应。有美国FMC公司和日本旭化成工业株式会社生产。 　　aquacoat 本品是采用直接乳化--溶剂蒸发法制备得到一种水性胶态散体，为乙基纤维素（N型，10cp）的伪胶乳。本品总固体含量约为30％，其中含25％（g/g）的乙基纤维素，另含相当于乙基纤维素重量2.7％的十二烷基硫酸钠和5％的十六醇，乙基纤维素分散粒子大小为0.1～0.3 μm。 surelease 本品是采用相转变法制备得到的一种具氨气味的混悬型乙基纤维素水分散体，其中总固体含量为 25％，除含乙基纤维素外，另含有稳定剂油酸，增塑剂癸二酸二丁酯、氨水，有时还含有抗粘剂-轻质硅胶，固体粒子大小为0.2μm。目前surelease（苏丽丝，英国Coloreon公司）主要有3种型号：苏丽丝（E－7－7050）、苏丽丝X（EA-7100）和苏丽丝XM（E-7-7060）。苏丽丝X比苏丽丝含更多的抗粘剂-轻质硅胶，最高含量可达15％，苏丽丝XM用精馏椰子油代替 DBS作为增塑剂。 2 包衣工艺 乙基纤维素水分散体种类选择 目前乙基纤维素水分散体有equacoat和surelease两种类型。研究发现aquacoat 包衣制剂的释药速率受介质PH影响，表现为在偏碱性介质中释药明显加快，这是由于aquacoat中含有十二烷基硫酸钠（SLS）。SLS在偏碱性介质中处于解离状态，可增加衣膜的亲水性和渗透性，从而加快释药。surelease包衣制剂的释药速率不受介质pH值影响。因此，使用时应根据具体制剂释药速率要求进行选择。 增塑剂使用 使用增塑剂目的是软化聚合物粒子，降低聚合物玻璃化转变温度（Tg）及最低成膜温度（MFT），促进其融合形成完整衣膜，改善衣膜机械性能。常用增塑剂有柠檬酸三乙酯（TEC）、柠檬酸三丁酯（TBC）、乙酰柠檬酸三乙酯（ATEC）、癸二酸二甲酯（DMS）、癸二酸二丁酯（DBS）、邻苯二甲酸二丁酯（DBP）等。具体增塑剂的使用应根据包衣所用乙基纤维素水分散体种类不同而定。surelease由于内含增塑剂，因此，包衣操作配制包衣液时，不用外加增塑剂；aquacoat包衣操作则要外加增塑剂，这步操作称为塑化，增塑剂必须扩散进入聚合物粒子内部，才可有效地发挥增塑效果。 　　增塑剂的选择，通过研究发现水不溶性增塑剂更易分配到聚合物中，增塑效果好。一般增塑剂用量为聚合物固含量的20％～30％，具体用量应根据增塑剂种类，通过差示扫描量热分析测定增塑剂加入前后聚合物Tg变化情况而定，增塑剂增塑效果好，可适当减少其用量，增加用量可促进完整衣膜形成。增塑剂加入方法，通过研究发现，增塑剂在聚合物相中的置随包衣液中固含物的浓度增加而增加，而聚合物相中增塑剂量越多，增塑效果越好。因此，塑化操作时，应先加增塑剂至水分散体内塑化，然后，再加水稀释包衣液至规定浓度，一般包衣液中固含量浓度为10％～15％。另外，塑化时间对增塑剂在聚合物中的分配及形成衣膜的性能影响很大，研究发现当增塑剂用量为聚合物固含量的 20％（w/w）时，各种增塑剂所需塑化时间分别为ATEC：50 min,DEP：70min，TBC：100min，DBP:145min。 包衣设备选择 使用水分散体包衣时，由于分散剂水具有较高蒸发潜热（2255kJ·kg-1是乙醇854kJ·kg-1的2.7 倍），因此，通常采用干燥效率高的流化床设备。Worster最早将流化床技术用于包衣中。目前常用的流化床包衣设备根据喷液方式不同有底喷型、切线喷型和顶喷型3种。其中底喷型喷嘴包埋在物料中，可减少包衣材料损失，同时物料运动状态规则有序，包衣均匀，重现性好，比较适于缓、控释制剂包衣，但喷嘴拆装不方便；切线喷型喷液速度快、包衣效率高，比较适于缓、控释制剂