组胺抗组胺药资料.ppt

* * （三）H3受体阻断药 H3受体与阿尔茨海默病、注意力缺陷多动症、帕金森病等神经行为失调有关; H3受体激动剂能损害大鼠的目标认知能力和被动避免反应能力; H3受体拮抗剂能改善大鼠的学习与记忆能力，其拮抗剂如GT2277等的应用正在临床试验中。 * * 苯海拉明对下列哪种疾病无效? ( ) A 皮肤粘膜变态反应性疾病 B 晕动病 C 失眠 D 消化性溃疡 E 烦躁不安 D * * 对寻麻疹疗效较好的口服药物是: ( ) A 色苷酸钠 B 安定 C 西米替丁 D 肾上腺素 E 扑尔敏 E * * 思考题 H1受体阻断药的药理作用和临床应用有哪些? 试比较第一和第二代H1受体阻断药的不良反应? H2受体阻断药的药理作用和临床应用有哪些? * * * * 组胺和抗组胺药 * * 自体活性物质 autacoids PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自体活性物质。 其特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素（local hormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到靶器官发挥作用。 * * 一、组胺 histamine 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 新合成的组胺立即与肝素和蛋白质结合，以无活性的形式储存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。　　其中以肺、皮肤粘膜、支气管粘膜、胃粘膜和胃壁细胞含量较高。　　当遇到炎症等情况时，肥大细胞脱颗粒同时释放组胺，后者与组胺受体结合产生相应的病理生理学反应。 * * 〔药理作用〕 有三种亚型：H1、H2、H3 H1效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌; 扩张皮肤血管，增加毛细血管通透性; 减慢心房和房室结传导，增强收缩力。 H2效应：刺激胃液分泌，扩张血管，兴奋心脏（正性肌力和正性频率作用）。 H3效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈性调节组胺合成与释放。 * * 具体作用： 1.心血管系统 (1)心肌收缩力↑，心率加快 豚鼠为H1受体介导表现为负性肌力作用 (2)血管： H1、H2受体激动→小A、V扩张→回心血量↓； 激动 H1受体→毛细血管扩张→通透性↑→局部水肿和全身血液浓缩； 大剂量组胺可致休克. * * * 组胺的三重反应（三联反应）：皮下注射0.1%的组胺溶液0.1ml?毛细血管扩张（红斑）?毛细血管通透性增高（肿块）?轴索反射使小动脉舒张（红晕）.  “三重反应”: 红斑; 红斑上形成丘疹; 丘疹周围红晕 组胺的三重反应（三联反应）的意义：对于局部神经受损者（如麻风病患者），皮下注射组胺不产生该反应. * * (3)血小板：存在H1、H2受体。 H1受体激动，激活PLA2，介导AA释放，调节细胞内Ca2+水平，促进血小板聚集。 另一方面激动H2受体可增加血小板中的cAMP，对抗血小板聚集; 最终结果视二者的功能平衡变化而定。 2.腺体:小剂量激动胃壁细胞H2受体→激活腺苷酸环化酶→ cAMP ↑ →激活H+K+ATP酶 →胃酸分泌↑; 也引起较弱的唾液、肠液、支气管腺体分泌↑。 * * 1)支气管 健康人：常量无影响 哮喘者：敏感，收缩，少量 即引起呼吸困难 豚鼠 ：最敏感 2)胃肠道：多种动物收缩，豚鼠回肠最敏感， 人大量可致收缩 3)子宫 大鼠：松弛 豚鼠：收缩 人 ：无影响 3.平滑肌 对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用， 有种属差异、组织差异。 * * 〔临床应用〕 判断有无真性胃酸缺乏症。 目前多用五肽促胃酸激素代替。亦可用于脱敏 培他司汀 betahistine，抗眩啶 H1受体激动剂，促进脑干和迷路血循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路水肿，抗血小板聚集和抗血栓形成。 用于内耳旋晕病，头痛，慢性缺血性脑血管病。 英普咪定 impromidine，甲双咪胍 选择性H2受体激动剂，胃功能检查。 * * 组胺受体分布及效应表 受体类型 所在组织 效 应 阻断药 ? H1 支气管、胃肠 子宫等平滑肌 收缩 苯海拉明 异丙嗪 氯苯那敏等 皮肤血管 扩张 心房、房室结 收缩力↑，传导减慢 ? H2 胃壁腺 分泌↑ 西米替丁 雷尼替丁 血管 扩