4酶(1119,1126)资料.ppt

* 蛋白质的磷酸化和脱磷酸化 蛋白激酶 ATP ADP 蛋白质 蛋白质 P n 蛋白磷酸酶 nPi H2O 第一类：Ser/Thr型 第二类：Tyr型 第一类：Ser/Thr型 第二类：Tyr型 第三类：双重底物型 * 级联系统调控糖原分解示意图 意义：只要有少量信号分子（如激素）存在，即可通过加速这种酶促反应，使大量的另一种酶发生化学修饰，获得放大效应。这种调节方式快速、效率极高。 肾上腺素或胰高血糖素 1、腺苷酸环化酶（无活性） 腺苷酸环化酶（活性） 2、ATP cAMP cAMP 3、蛋白激酶（无活性） 蛋白激酶（活性） 4、磷酸化酶激酶（无活性） 磷酸化酶激酶（活性） 5、磷酸化酶 b（无活性） 磷酸化酶 a（活性） 6、糖原 6-磷酸葡萄糖 1-磷酸葡萄糖 葡萄糖 血液 ATP ADP ATP ADP 肾上腺素或胰高血糖素 1 3 2 ?102 ?104 ?106 ?108 葡萄糖 4 5 6 （极微量） （大量） * ? 同工酶：催化相同的化学反应，但其蛋白质分子结构、理化性质和免疫特性等方面都存在明显差异 ? 同工酶的特点： ? 寡聚酶，存在同一种属或同一个体的不同组织或细胞的不同亚细胞结构中 ? 长期进化的产物，对进化、发育和细胞分化的研究具有重要意义 ? 可用于疾病的诊断 四、酶的多种分子形式——同工酶 * 乳酸脱氢酶 (lactate dehydrogenase, LDH) ? 了解最清楚的同工酶，能催化乳酸脱氢生成丙酮酸 ? 四聚体蛋白，由两种亚基M(肌肉型)和H(心肌型)组成，M型富含碱性氨基酸，H型富含酸性氨基酸 ? 组织特异性，通过血清中LDH浓度变化诊断疾病 + * LDH同工酶的电泳行为 H型富含酸性氨基酸， M富含碱性氨基酸 LDH同工酶在疾病诊断中的应用 心脏疾病：LDH1和LDH2上升， LDH3 和LDH5下降 ? 急性肝炎：LDH5明显上升 ? 慢性肝炎：LDH5有所升高 ? 肝硬变：LDH1 、LDH3和LDH5升高 ? 原发性肝癌：LDH3 、 LDH4 、 LDH5均上升，但LDH5? LDH4 ? 转移性肝癌：LDH3 、 LDH4 、 LDH5均上升，但LDH4 ?LDH5 * 同工酶在各学科中的应用 (1) 遗传学和分类学：提供了一种精良的判别遗传标志的工具。 (2) 发育学：有效地标志细胞类型及细胞在不同条件下的分化情况，以及个体发育和系统发育的关系。 (3) 生物化学和生理学：根据不同器官组织中同工酶的动力学、底物专一性、辅助因子专一性、酶的变构性等性质的差异，从而解释它们代谢功能的差别。 （4）医学和临床诊断：体内同工酶的变化，可看作机体组织损伤，或遗传缺陷，或肿瘤分化的的分子标志。 * 五、抗体酶 抗体酶（abzyme）是通过一系列化学与生物技术方法制备出的具有催化活性的抗体，具有相应免疫学性质及催化作用。 过渡态类似物作为半抗原诱发产生抗体，特异地识别反应过程中真正的过渡分子，从而降低反应的活化能。达到催化反应的目的，这种具有催化功能的抗体就被称为催化抗体或抗体酶。 具有催化作用的自身抗体在生物体内存在，和疾病相关，还参与了生物体内的某些或基本的生物学反应，可能成为抗体酶研究的新热点。 利用抗体的种类繁多及抗体酶的可诱导、可改造的特点，可望制备出具有治疗和辅助治疗某些疾病或催化某类具有特殊意义反应的抗体酶。 * 六、核酶 Ribozyme Ribozyme ：具有催化功能的RNA。 RNA催化剂的类型和作用特点 类型：切割型、剪接型、自体催化、异体催化 特点：催化效率较低，易受RNase 降解 3. RNA催化剂的功能和应用 （1）催化各种RNA前体的加工反应 （2）其它酶活性——核苷酰转移酶、磷酸二酯酶、磷酸转移酶、酸性磷酸酶、氨基酸酯酶、肽基转移酶、氨酰- tRNA合成酶、 * 第八节 酶工程简介 （一）化学酶工程 ? 天然酶 ? 固定化酶 ? 化学修饰酶 ? 人工模拟酶 （二）生物酶工程 克隆酶、突变酶、新酶 酶学和工程学结合，产生了酶工程(enzyme engineering)，主要研究酶的生产、纯化、固定化技术、酶分子结构的修饰和改造以及在工农业、医药卫生和理论研究等方面的应用。 * 1、天然酶 不稳定、分离纯化难，成本高，价格贵、商品化少 （一）化学酶工程 2、固定化酶 (immobilized enzyme) 酶用物理或化学方法处理，固定于高分子支持物(或载体)上而成为不溶于水，但仍有酶活性的一种酶制剂形式，称固定化酶 * 3、化