第24章利尿药和脱水药分析.ppt

第24章 利尿药和脱水药 第一节 利尿药 作用于肾脏，促进水和电解质排出，减少细胞外液，使尿量增加的药物。 主要用来治疗水肿和腹水，还可治疗其它疾病：如高血压、尿崩症、肾结石、心衰、药物中毒等。 一、利尿药作用的生理学基础 尿液的生成是通过 ？ 而实现的？ A. 肾小球滤过 肾小球滤过 （一）近曲小管重吸收过程 约65％～70%的Na＋被重吸收 通过Na+-H+交换进行转运 H+的产生需碳酸酐酶 （CA），近曲小管上皮细胞含丰富的CA CAI 可抑制该过程。 （二）髓袢升支粗段重吸收过程 ☆30%~35%的Na+在此段被重吸收，而不伴有水的重吸收 。 ☆ Na+-K+-2Cl-共同转运系统 ☆此载体对袢利尿药呋塞米等敏感，但不受噻嗪类和留钾利尿药的影响。 （三）远曲小管和集合管重吸收过程 约5%～10% Na+ 被重吸收 远曲小管：Na+-Cl-交换 集合管： Na+-H+、Na+-K+交换 Na+-K+交换受醛固酮调节 类别 药物 作用部位 高效能 呋塞米 髓袢升支粗段 (Na+-K+-2CI- ) 中效能 噻嗪类 远曲小管近端 (Na+-CI- ) 低效能 螺内酯 远曲小管和集合管 氨苯蝶啶 (Na+-K+ 交换） 乙酰唑胺 近曲小管 (抑制碳酸酐酶) 二、常用利尿药 呋塞米 氢氯噻嗪 螺内酯 氨苯蝶啶 （一）高效能利尿药 呋塞米（速尿） 依他尼酸（利尿酸） 布美他尼 托拉塞米 【体内过程】 口服吸收迅速，生物利用度为50-70%，20-30min起效，2h达高峰，维持6-8h。 静脉注射2-10min起效，1h达高峰，维持4-6h。 血浆蛋白结合率高。 排泄快。大部分以原形经近曲小管分泌。 1. 利尿作用： 利尿特点: ① 作用强大、迅速。 ② 尿中排出大量的Cl-、Na+ 、K+ 、Ca2+、Mg2+。 利尿机制: 髓袢升支粗段皮质和髓质部 抑制Na+-K+-2CI-共同转运系统 ? Na+ 、K+ 、 CI- 重吸收减少 ? 髓质间液 NaCl减少?髓质渗透压降低，降低了尿液的稀释功能和浓缩功能，集合管重吸收水减少。 2. 扩血管作用 ●扩张全身静脉,?增加心力衰竭患者全身静脉 容量，降低左室充盈压，减轻肺水肿。 ●扩张肾血管，增加肾血流量。 【临床应用】 1. 急性肺水肿和脑水肿： ● i.v.呋塞米20～40mg是治疗急性肺水肿首选、快捷、有效的急救措施。 ●脑水肿：与脱水药合用。 2. 其他各类严重水肿：心、肝、肾性水肿 其它利尿药无效的严重水肿 3. 急、慢性肾衰竭 4. 加速毒物排泄：配合输液（强心苷中毒除外） 5. 高钙血症、高钾血症 6. 高血压（不作首选，辅助） 【不良反应】 （1）水与电解质紊乱：最常见，“四低” 低血容量、低血钾、低血钠、低氯性碱血症 监测血钾浓度，及时补钾或与保钾利尿药合用 长期应用－－低血镁 低血钾的危害 低血钾的主要危害是造成神经肌肉系统和心血管系统发生功能障碍，突出的表现为四肢酸软无力，出现不同程度的迟缓瘫痪，以下肢为先，并重于上肢，肌张力减弱，腱反射减退，同时可伴心悸、胸闷、腹胀、胃纳差、恶心等症状，严重者还可能引起呼吸困难、呼吸肌麻痹、严重心律失常等。 （2）耳毒性：耳鸣、听力减退或暂时性耳聋 剂量相关性，大量静脉注射时易发生，与内耳淋巴电解质成分改变和耳蜗毛细胞损害有关。 合用氨基糖苷类抗生素及肾功能下降者易发生，可致永久性耳聋 依他尼酸最易引起，布美他尼最小 （3）胃肠反应：恶心、呕吐、胃肠出血等 （4）高尿酸血症：抑制尿酸排泄，诱发痛风 （5）其它： 过敏反应、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、过敏性间质性肾炎等。 久用可引起高血糖、高血脂、急性胰腺炎等 老年人更易引起低血压、电解质紊乱、血栓及肾功能损害。 严重肝、肾功能不全者及孕妇慎用。 （二）中效能利尿药 ●噻嗪类：氢氯噻嗪 ●非噻嗪类： 吲哒帕胺 氯噻酮（氯酞酮） 希帕胺 氢氯噻嗪 抑制远曲小管