第十四章分枝杆菌属 1882年Koch发现结核杆菌为结核病的病原菌,1886年Lehmann与Neumann将其正式命名为结核分枝杆菌 Mycobacterium tuberculosis,MTB ,简称结核杆菌 结核杆菌与麻风杆菌是主要的致病菌 本属细菌的特点为细胞壁含有大量脂质,这与其染色性、抵抗力、致病性等密切相关 结核病是一种古老的疾病。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织中,已发现人类在史前时代已患过结核病。 中国医史中,结核病最早记载于《内经》并形容为“虚痨”之症。古代文献有提及肺痨为痨虫于肺所致,但未能确定致病的成因。 19世纪,结核病在欧洲和北美大肆流行,散布到社会的各个阶层,生活困顿的人群成了结核病的温床。而且是当时造成死亡的主要原因,被人们称为“巨大的白色瘟疫”。 许多当年杰出的人物罹患结核病:雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的流行甚至影响了诗人和艺术家的思想。 德国科学家Robert Koch在1882年发现了一种特殊的微生物——结核杆菌,结核病的致病细菌。他还证明了这种微生物是可以在培养基里培养出来的。这一发现使得结核的实验研究成为现实。 世界结核病防治现状 自发现MTB以来,全球约有两亿人死于TB,且疫情发展日趋严重。 WHO已将TB作为重点控制的传染病之一,并于1995年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”,以提醒公众加深对TB的认识。 据WHO预计,目前全球约20亿人已感染了MTB。 全球现有TB病人2000万。 TB的死亡将达历史最高水平,全球每天有8000人死于TB,每年约300万人死于TB 。特别是在发展中国家,TB的形势尤其严峻,全球98%的TB死亡和95%的新发TB都是在发展中国家。 我国属于全球22个TB高负担国家之一,TB的患病人数在世界各国中居于第2位。我国TB的流行具有“五多一高”的特点: MTB感染人数多。 现患肺TB病人多。 TB死亡人数多。 耐药TB人多。 农村TB人多。 传染性肺TB患者疫情居高不下。 第一节 结核分枝杆菌 分枝杆菌属(Mycobacterium)是一类细长或稍弯的杆菌,因有分枝生长的趋势而得名。 结核杆菌引起结核病。对人类致病的有人型结核杆菌和牛型结核杆菌。 1.形态与染色 结核杆菌细长略弯曲,端极钝园,大小约1~4×0.4 μm,呈单个或分枝状排列,无荚膜、无鞭毛、无芽胞。 在陈旧的病灶和培养物中,形态常不典型,可呈颗粒状、串珠状、短棒状、长丝形等。 结核杆菌培养的菌落 金胺染色 抗酸染色 菌 落 第2次 1~2天结菌 存活豚鼠 局部较 皮下注射 浅溃疡,易痊愈 附近淋巴结不肿大, 结菌不扩散全身 豚鼠无死亡 (原发后感染特点) Mφ 活化 rRNA T细胞亚群———— 递呈 IL-2 抑制Mφ内结菌繁殖 等 IFN-r 活化Mφ杀灭结菌 免疫反应与超敏反应同时存在 结核菌素 Mφ 活化 另一亚群T细胞—— 蜡质D 递呈 IL-1 抑制Mφ移动 等 增强Mφ内结菌繁殖 IL-6 炎症反应 5.结核菌素实验 定义:属于迟发型超敏反应,用结核菌素试剂作 皮肤试验,感染过结核分枝杆菌或接种过卡介苗 者,一般都出现阳性反应。 结核菌素试剂: 1.旧结核菌素 old tuberculin, OT : 是结核杆菌在 甘油肉汤中的培养物经加热浓缩的滤液,其主 要成分是结核菌蛋白。 2. 纯蛋白衍生物 purified protein derivative, PPD : 是结核杆菌培养物经三氯醋酸沉淀析出的纯结合 菌蛋白。 试验方法: 常规试验取OT或PPD0.1ml 含5个单位 ,注入前臂 掌侧皮内,48-72h后,检查局部有无红肿硬结等。 若怀疑有活动性结核,宜作分级试验。 结核菌素实验结果 试验结果:注射局部出现红肿硬结 ≥5mm,阳性反应:机体已感染过结核杆菌或卡介苗 接种成功,对结核杆菌有迟发型超敏反应及一定的特 异性免疫力。 ≥15mm,强阳性反应:可能有活动性结核感染,应进 一步追查病灶。 5mm,阴性反应:可能未感染过结核杆菌,还应考 虑: 受试者处于原发感染早期,T淋巴细胞尚未被致 敏; 患严重结核病或其他传染病的患者; 使用免疫 抑制剂者。 实际应用: 选择BCG接种对象和测定BCG接种后的免疫效果; 结核杆菌感染的流行病学调查; 作为婴幼儿(尚未接种BCG)结核病的辅助诊断; 测定肿瘤患者的细胞免疫功能。 * * 一、生物学性状 抗酸染色(Ziehl-Neelsen)显示痰标本中染为红色的特异性抗酸细菌(结核杆菌)。 其他非抗酸性细菌及细胞浆质等呈蓝色。结核杆菌的抗酸性取决于胞壁内所含分枝菌酸残基和胞壁固有层的完整性。
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