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细胞色素P450与心血管疾病的研究进展 　　【摘要】 心血管疾病已成为世界上发病率最高的疾病之一。想要减少心血管疾病的发病率，明确心血管疾病的发病机制尤其重要。近年来越来越多的研究表明，细胞色素P450（Cytochrome 450 enzymes，CYP）在心血管疾病的发病过程中起重要作用。并且研究表明CYP的表达在心血管疾病的发作和进展过程中起到保护性作用，现就其研究进展作一综述。 　　【关键词】 细胞色素P450； 心脏； 活性氧簇； 心血管疾病 　　【Abstract】 Cardiovascular disease has become one of the most serious diseases in the world.In order to reduce the incidence of cardiovascular disease，make sure of the pathogenesis of cardiovascular disease is particularly important.In recent years，more and more studies show that Cytochrome 450 enzymes（CYP）play an important role in the pathogenesis of cardiovascular disease and CYP expression play a protective role in the onset and progression of cardiovascular disease. 　　【Key words】 Cytochrome 450 enzymes； Heart； Reactive oxygen species； Cardiovascular disease 　　First-author’s address：Guangdong Medical College，Dongguan 523808，China 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.14.035 　　细胞色素P450（Cytochrome 450 enzymes，CYP）是一种末端加氧酶超家族。其主要位于微粒体和线粒体中，这些酶参与代谢活化或失活大多数类型的激素、药物以及毒素。不同亚型的CYP在生物转化、药物代谢、解毒等方面存在着差异性。这种差异性取决于CYP基因多态性导致所编码的酶的表达及活性改变。然而，CYP表达也很大程度上受其他因素的影响，如药物、激素、发展、饮食和细胞因子等。因此，要想对CYP做深入研究就必须要考虑之前所述等相关因素。CYP最初发现于肝脏中，其生物转化、药物代谢、解毒等方面已经有了许多广泛深入的研究。而心脏需要为身体提供丰富的血流，其泵血需要大量的能量，来源主要是心肌细胞线粒体产生的，CYP在心脏的代谢过程中起到重要作用。近年来心脏CYP家族中的成员的功能逐一被发现，并且与心血管相关疾病密切相关的亚型也成为研究热点。 　　1 CYP在心血管疾病中的作用 　　1.1 CYP与缺血再灌注和心肌梗死 心肌梗死是已成为发病率和死亡率最高的疾病。虽然缺血再灌注后可以减少心肌损伤程度，但再灌注的同时可以导致组织损伤后活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）生成增加。最近，CYP已被证明与局部缺血再灌注损伤有关。心肌细胞中细胞色素P450 2J2（CYP2J2）的表达对缺血再灌注起保护作用，内皮CYP2C8表达增加ROS的生成，这反过来又增加冠状动脉血管收缩，减少左心室功能恢复并增加梗死面积[1]。CYP2E1主要在线粒体中表达，多项研究表明其通过氧化应激等生成ROS参与细胞凋亡的过程，缺血再灌注导致组织缺氧后线粒体中的CYP2E1过表达增加氧化应激从而生成更多的ROS对心肌产生损伤[2-4]。Visser等[5]通过对CYP2C9抑制剂包括氯霉素，西咪替丁和磺胺苯吡唑在心肌梗死缺血再灌注模型研究中发现用CYP2C9抑制剂处理心肌细胞后能显著减少局部缺血的冠状动脉梗死面积。有趣的是，磺胺苯吡唑也与患者的冠状动脉疾病的内皮依赖性血管舒张的增长相关。总之，这些数据表明，减少CYP2C9活性可能有助于预防心肌梗死，特别是在对本身患有动脉粥样硬化性疾病的患者。在心肌梗死的抗血小板治疗中，常用氯吡格雷，CYP2C19的基因多态性直接影响心脏血管对氯吡格雷的敏感性，并有助于预测PPI药物的在心梗并使用氯吡格雷患者中的疗效[6-7]。 　　总之，上述研究涉及CYP在缺血性心脏疾病的发病机制。在心血管疾病发展过程中，由于CYP表达会生成ROS，其能促使细胞凋亡从而减少内皮型一氧化