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第七章 巴比妥类药物的分析 1．掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系： （1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子的反应 2．掌握巴比妥类药物的鉴别： （1）与重金属的反应 （2）特殊取代基（不饱和烃基取代、芳环取代）和硫元素的鉴别试验 3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法 （1）银量法测定的原理与含量计算： （2）溴量法测定的原理与含量计算： （3）紫外分光光度法测定（计算）： （二）利用不饱和取代基的鉴别（司可巴比妥） I2 Br2 KMnO4 苯巴比妥的用途 巴比妥类药物是作用于中枢神经系统，其对中枢神经系统的作用具有由量变到质变变化。即随药物剂量大小，抑制程度的浅深而出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉和麻痹作用。并且有一定的成瘾性，量大时可抑制呼吸中枢而导致死亡。 小剂量时能使过度的兴奋恢复到正常，称为镇静作用；中剂量时能诱导、加深和延长睡眠，称为催眠作用；较大剂量时能解除骨骼肌强烈的抽搐，称为抗惊厥作用；大剂量时能使意识感觉消失，但易恢复，称为麻醉作用；中毒剂量时能使机能活动停止不易恢复，称为麻痹作用。作用机理：阻断脑干网状结构上行激活系统对大脑皮质的激醒作用，抑制弥散性扩散， （三）硫代巴比妥类的鉴别——硫色素反应 硫代巴比妥类与巴比妥类的区别 什么叫特殊杂质？ 第三节 杂质检查 特殊杂质是指在某些特定药物的生产和贮存过程中， 根据药物的性质、生产方式和工艺条件， 有可能引入的杂质。 1.酸度 ? 目的：中间体Ⅱ的乙基化反应不完全时，会与尿素缩合产生苯基丙二酰脲，酸性较苯巴比妥强，能使甲基橙指示剂显红色， ? 检查方法：在一定量苯巴比妥供试品水溶液中，加甲基橙指示剂，不显红色即酸性物质合格。 2. 中性或碱性物质 ?目的：检查中间体Ⅰ的副产物2-苯基丁二酰胺、2-苯基丁二酰脲或分解产物。 ?原理；利用杂质和主成分在氢氧化钠试液中的溶解性质差异，用提取重量法测定杂质含量 在氢氧化钠试液：杂质不溶，而主成分可溶 在乙醚中：杂质可溶 用醚提取杂质后称重，测定其限量。 ? 方法:取本品1.0 g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液lOml溶解后，加水5ml与乙醚25ml，振摇lmin，分取醚层（？），用水振摇洗涤3次，每次5m1，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置1O5℃恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥1小时，遗留残渣不得超过3㎎。 3.乙醇溶液的澄清度 ?目的：控制杂质苯巴比妥酸 ?原理：利用药物与杂质溶解性质的差异进行检查 （杂质苯巴比妥酸在乙醇溶液中溶解度小） ?方法:取本品1.0g，加乙醇5m1，加热回流3min，溶液应澄清，则为合格。 （二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1.溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液应澄清，否则表明含有水不溶性杂质。 特点：新沸过的冷水溶解样品，目的是为了除去水中二氧化碳。 和司可巴比妥钠作用，析出司可巴比妥 2.中性或碱性物质 ? 原理：利用杂质和主成分在氢氧化钠试液中的溶解性质差异（杂质不溶，而主成分可溶于氢氧化钠试液），用乙醚提取杂质后称重，测定其限量。 ? 要求：1g 供试品中乙醚提取物干燥后遗留残渣不超过3㎎。 第四节 含量测定 （一）银量法 ?原理：此类药物在适当的碱性溶液中，可与重金属离子反应，定量地形成盐。 终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极 解决了终点难以观察的影响）自身指示（05年前，观察白色浑浊） 反应摩尔比：1∶1 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠（85年版改进） ?适用范围：2005年版药典采用银量法测定苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂。 ?特点：操作简便，专属性强，此类药物的降解产物和其他可能存在的杂质不和硝酸银反应 ?缺点：受温度影响较大，滴定终点不易观察 ?方法的改进： 中国药典(1963,1977年版)采用在碳酸钠溶液中硝酸银直接滴定法，以所生成的沉淀30秒内不消失为终点。 中国药典（1985，1995，2000年版）改进了这种直接滴定目视判断的方法，沿用甲醇及3%无水碳酸钠作为溶剂，并采用银-玻璃电极系统电位法指示终点 ?注意事项： ①测定时无水碳酸钠溶液要临用新配。 ②银电极在临用前要用硝酸浸泡1—2分钟，再用水淋洗干净后使用。 ③AgNO3滴定液应新鲜配制 ④终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极自身指示） 2.测定方法与计算 异戊巴比妥： 　　取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40ml使 溶解，再加新制的3％无水碳酸钠溶液15m1， 照电位法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴 定。每1ml 硝酸银滴定液（0.1