RNA干扰技术在肝星状细胞活化信号通路的应用.docVIP

RNA干扰技术在肝星状细胞活化信号通路的应用 　　[摘要] 肝纤维化是各种致病因子致肝细胞损伤后的修复过度。肝星状细胞（hepatic stellate cell， HSC）的激活被认为是肝纤维化的核心环节，实验证实多条信号传导通路参与HSC的激活。RNA干扰 （RNA interference，RNAi） 能有效沉默目的基因，以HSC活化信号通路为切入点，设计小干扰RNA（small interfering RNA， siRNA）抑制相关信号通路的活化，从而达到抑制HSC，激活是目前研究肝纤维化机制的主要手段。该研究综述了RNAi技术在研究HSC活化信号途径中的作用，以求为治疗肝纤维化提供一种新思路。 　　[关键词] 肝纤维化；肝星状细胞；信号通路；RNA干扰技术 　　[中图分类号] R363 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）01（a）-0074-02 　　The Application of RNA Interference Technique in the Signaling Pathways Involving HSCs Activation 　　YAN Sheng YANG Xuefeng 　　Affiliated Nanhua Hospital of University of South China，Hengyang ，Hunan Province，421001，China 　　[Abstract] Hepatic fibrosis is a over-healing response to multiple injuries. Activating hepatic stellate cells is considered to be the central event in liver fibrosis. Several signaling pathways involve HSCs activation. RNA interference technology is a efficient tool being applied in silencing targeted gene expression. Based on the molecular targets of the signaling pathways involving HSCs activation， individual siRNAs are be chosen to block the pathway. We review the effect of RNAi on the signaling pathways involving HSCs activation to come up with an idea treating hepatic fibrosis 　　[Key words] Hepatic fibrosis； Hepatic stellate cells； The signaling pathways； RNA interference 　　肝纤维化是各种致病因子致肝细胞损伤后的修复过度，表现为肝结缔组织异常增生，可进一步发展为肝硬化甚至肝细胞癌，降低生活质量，出现并发症，严重危及生命。HSC是形成肝纤维化的主要细胞，它的激活被认为是肝纤维化的核心环节。多种信号传导通路与该激活过程的调控有关。RNA干扰技术（RNA interference，RNAi）能特异性沉默目的基因，针对HSC活化信号途径中的分子设计RNAi，能逆转肝纤维化。该研究着重阐述了肝星状细胞活化主要信号通路以及RNAi在这些信号通路的应用。 　　1 RNA干扰技术 　　RNAi是通过沉默目标基因以研究基因和蛋白质功能的研究手段，被广泛的用于临床疾病研究。作用的起始阶段正义链和反义链混合的双链（double-stranded RNA， dsRNA）在细胞内与核酸内切酶Ⅲ结合后，其被切割成siRNA。效应阶段siRNA则降解成正义链和反义链，后者与内切核酸酶以及其他蛋白一起形成RNA诱导的沉默复合物（RNA-induced silengcing complex， RISC）。RISC的核酸部分与外源性基因所表达mRNA靶向结合后，在结合部位切割mRNA，随即RISC的蛋白部分引起mRNA降解。进入扩增阶段，siRNA与mRNA结合，并将结合体作为引物，从而再次形成dsRNA。靶向mRNA全部降解致使目的基因沉默。 　　2 RNAi对致肝星状细胞活化主要信号通路的应用 　　静止状态的HSC，细胞质内α-平滑肌肌动蛋白（smooth muscle actin-α， α-SMA）较少。当肝脏受损时，HS