心血管疾病药物进展-2008-12地研究生讲课稿.ppt

心血管医生的几种主要用药 调脂 降压 抗凝 抗心律失常 强心 其它 心血管疾病药物治疗进展 降脂药物进展 ?-受体阻滞剂的临床应用进展 ACEI的临床应用进展 抗血小板和抗凝药物进展 抗心律失常药物研究进展 十年后会有多少心梗病人？ Mother Theresa（特瑞莎教母） Lee Kuan Yu（李光耀） Boris Yettsin（叶利钦） Yasser Arafat（阿拉法特） Bill Clinton（克林顿） Henry Kicsinger（基辛格） Hu Yao Bang（胡耀邦） Dick Cheney（切尼） Gu Yue（古月） Gao Xui Min（高秀敏） ？ （一）心脏保护研究（HPS）: 设计 20,536 英国成年人 (40–80 岁) 高危患者: 冠心病,周围血管疾病,糖尿病, 高血压 不同的基线LDL-C水平 治疗方案:辛伐他汀 40 mg vs. 安慰剂 (包括维生素的分支试验) 平均随访5年 心脏保护研究（HPS）: 结果 总死亡率降低 13% 主要血管事件下降 24% 主要冠脉事件下降 27% 中风下降 25% 血管重建术下降 24% HPS: 不同基线 LDL-C 水平的主要血管事件下降 心脏保护研究（HPS）:主要发现 降低所有LDL-C水平患者的危险性 降低LDL-C 100 mg/dL患者的危险性 老年患者获益 糖尿病患者获益 （二）高危老年患者普伐他汀前瞻性研究 (PROSPER) 5804例高危患者 (70–82 岁) 治疗方案:普伐他汀 40 mg vs.安慰剂 主要冠脉事件减少19% 冠心病死亡率降低24% 短暂性脑缺血发作减少25% (中风发作未见减少) 结论:老年患者可以从降低LDL-C治疗中获益 PROSPER：主要研究终点 （三）ASCOT 降脂分支试验 阿托伐他汀进一步显著降低36%的非致死性心肌梗死和致死性冠心病 阿托伐他汀进一步显著降低27%的脑卒中 （四） PROVE IT研究背景 使用他汀类药物降脂治疗可以降低心血管事件的危险性，但LDL-C降低的最佳水平仍未有定论 第一项在临床终点上两个他汀直接对比（head-to-head）的研究 由施贵宝和三共公司赞助 按照原设计，是非劣效（noninferiority）试验，目的在于证明普伐他汀40mg不比立普妥80mg差，而按照既往他汀类研究推断，PROVE IT研究4000例的病人数，2年的观察时间，很可能得出非劣效成立的结论 PROVE IT试验设计 PROVE IT研究结果 PROVE IT研究结果 PROVE IT研究结果 PROVE IT结论：强效降脂，更多获益 相对于标准降脂治疗（以往RCT证实对冠心病一级/二级预防有效的剂量），强效降脂治疗为患者，特别是高危（比如ACS）患者带来更多益处 REVERSAL和PROVE IT再次证实，大剂量阿托伐他汀强效降脂将LDL-C降到远低于现有指南建议目标值的水平（62mg/dL），对患者是有益的，也是安全的（Lower the better） 对于ACS这种高危患者应及早应用和足量应用他汀类药物－早干预，早获益；充分干预，更大获益。实现双有效－有效药物+有效剂量 （五）ESTABLISH研究 急性冠脉综合征病人早期他汀治疗 Early Statin Treatment in Patients with Acute Coronary Syndrome ESTABLISH试验设计 血脂变化 斑块体积改变 ESTABLISH研究：结论 早期强化阿托伐他汀治疗（20mg）6个月，显著降低了ACS病人冠状动脉粥样硬化斑块体积 斑块体积百分比改变与LDL-C百分比改变显著正相关，即使在基线LDL-C水平没有显著升高LDL-C125mg/dL）的患者，也是如此 无论基线LDL-C水平如何，ACS后早期强化他汀降脂都可以是很好的治疗选择 近期降LDL-C临床试验启示（一） 不同LDL-C水平的高危患者 LDL-C ?130 mg/dL: 药物 +饮食控制 LDL-C 100–129:首选降 LDL药物 (优于其它选择) LDL-C 100 mg/dL 极高危患者: LDL-C 目标值 70 其它高危患者: 选择性的治疗包括他汀类,贝特类, 烟酸 近期降LDL-C临床试验启示（二） 糖尿病患者 HPS 支持ATP III指南等危症定义 从他汀类药物治疗中获益 (HPS, CARDS) 老年患者 可从降低LDL水平中获益 (HPS, PROSPER, ASCOT-LLA ± ALLHAT-LLT) 急性冠脉综合征 考虑 LDL-C目标值 70 mg/dL (PROVE IT) 当前全球降脂趋向： 针对高危人群 首选他汀类药物