JNK 磷酸化Bad在脑缺血神经元凋亡中的作用.docVIP

JNK 磷酸化Bad在脑缺血神经元凋亡中的作用 　　[摘要] 目的 探讨JNK磷酸化Bad在大鼠缺血性神经元凋亡中的作用。 方法 20只大鼠均分为4组：假手术组、缺血复灌组、溶剂对照组和SP600125组。制作大鼠全脑缺血模型，应用免疫沉淀和免疫印迹法检测大鼠脑缺血复灌1 d海马CA1区神经元Bad与14-3-3及Bad与Bcl-Xl的结合、Bad丝氨酸128位磷酸化[p-Bad（S128）]水平、Caspase-3蛋白表达情况。 结果 与缺血复灌组相比，SP600125组海马CA1区神经元Bad与14-3-3的结合明显增高，Bad与Bcl-Xl的结合、p-Bad（S128）、Caspase-3表达显著减少（均P0.05）。 结论 JNK介导的Bad（S128）磷酸化在大鼠缺血性脑损伤中发挥了重要作用。 　　[关键词] Bad；JNK丝裂原活化蛋白激酶类；凋亡；脑缺血 　　[中图分类号] R743.31 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）31-0001-03 　　Effects of Bad phosphorylation induced by JNK on cerebral ischemic neuronal apoptosis 　　WANG Xiaotian LIU Xiaomei YOU Hongjuan LI Xiaocui QIN Suping TANG Renxian SONG Yuanjian 　　Department of Pathogenic Biology and Immunology， Xuzhou Medical College， Xuzhou 221002， China 　　[Abstract] Objective Investigate the effects of Bad phosphorylation induced by JNK on cerebral ischemic neuronal apoptosis in rats. Methods Twenty rats were divided into 4 groups averagely： sham operation group， ischemia-reperfusion group， solvent control group and SP600125 group. Making rat model of cerebral ischemia， the binding of Bad and 14-3-3，the binding of Bad and Bcl-Xl， Bad phosphorylation at serine 128（p-Bad（S128）） and Caspase-3 protein expression in hippocampal CA1 region were detected by immunoprecipitation（IP） and immunoblotting（IB） 1d after ischemia-reperfusion. Results Compared with the ischemia-reperfusion group， the binding of Bad and 14-3-3 was increased， the binding of Bad and Bcl-Xl， p-Bad（S128） and Caspase-3 protein expression in hippocampal CA1 region were decreased in SP600125 group （All P0.05）. Conclusion Bad phosphorylation at serine 128 induced by JNK playe important effects on cerebral ischemic neuronal apoptosis in rats. 　　[Key words] Bad； JNK mitogen-activated protein kinases； Apoptosis； Cerebral ischemia 　　Bcl-2 antagonist of cell death（Bad）是Bcl-2家族促凋亡蛋白之一，在缺血性脑中风引起的神经元凋亡中发挥了重要作用。Bad丝氨酸136位被Akt磷酸化后即可与14-3-3蛋白结合，形成一个非活化的复合体，阻止Bad介导的凋亡[1，2]；相反，在凋亡刺激下，Bad去磷酸化与14-3-3分离，转位到线粒体外膜与Bcl-Xl形成异二聚体，中和后者的抗凋亡作用[3]。最近有人报道，c-J