培训课件--微生物药物学第七章抗肿瘤抗生素.pptVIP

力达霉素 力达霉素是中国医学科学院药物生物技术研究所从放线菌Streptomyces globisporus的代谢产物中筛选到的大分子蛋白类抗肿瘤抗生素，它由一个蛋白和一个含烯二炔结构的发色团组成，分子中蛋白的相对分子质量为1万左右，是迄今为止抗肿瘤活性最强的抗生素。 力达霉素烯二炔发色团的化学结构 第五节 肿瘤细胞多药抗性的特性 在肿瘤化疗过程中，有两个主要的也是最基本的问题： 首先是一个临床有效的肿瘤化疗剂是如何发挥作用的； 接着就是肿瘤细胞是如何躲避药物的细胞毒作用，也即肿瘤细胞如何放大内在药物的耐受性或通过与药物相接触而产生获得性耐受性。 肿瘤细胞的多药抗性 multidiug resistance，MDR 在实验室里选择一种特定的细胞毒天然产物对某些哺乳细胞进行耐药性试验发现，这些细胞不仅能够发展成对这种药物产生耐受性，且能发展成为对许多临床上所用的化学结构和作用机制不同的药物产生耐药性，这一现象被称之为多药抗性 MDR 。 这些与MDR有关的肿瘤化疗剂大多为真菌或植物产生的脂溶性化合物以及放线菌素D、蒽环类抗生素和长春属生物碱。 P糖蛋白 已有的研究表明：大多数具有MDR类型的细胞都有过量表达一种被称之为P糖蛋白的大分子 170-180KD 血浆膜糖蛋白。 推测的P-糖蛋白结构：它约由1280个氨基酸构成12个跨膜区，每2个跨膜区组成一个双链分子 biparti