胸腺肽的认识与对比题材.pptVIP

胸腺肽α1与胸腺五肽的区别 胸腺肽α1 Tα1 胸腺5肽 TP5 纯度 高、人工合成 高、人工合成 成分 与内源性胸腺肽α1的结构相同 内源性胸腺生成素Ⅱ（49 肽）其中5个氨基酸（32— 36）组成的寡肽 分子结构 血清半衰期 2小时（7,200秒） 30秒 临床推荐剂量 1.6mg每周二次 每天1mg，每周七次 中国临床用量 1.6mg每周二次 每公斤体重1mg，或每次50mg 临床推荐剂量 临床研究用量 1 （剂量与临床研究用量一致） 0.02 （临床剂量可能过低，每次每支10mg可望改善） 质量保证 双重保证（出厂时及进口时检） 出厂时药检 注册国家地区 全球超过30余国 只限意大利及国内使用 HBV的治疗选择 胸腺肽α1? 核苷酸类似物 TH TS 干扰素 NK TC + + + - + + + - - 拉米夫定Lamivudine Regev A, Schiff ER. Drug therapy for hepatitis B. Adv Intern Med 2001;46:107-35. 蛋白质的一级结构指多肽链中氨基酸的排列顺序。 一、蛋白质的一级结构 Primary structure） 主要的化学键 肽键，有些蛋白质还包括二硫键。 15 20 25 28 Ala Asp Ala Ala Val Asp Thr Ser Ser Glu Thr Thr Lys Asp Leu Lys Lys Glu Val Val Glu Glu Ala Glu Asn Ile Lys Glu --OH Ac-- 胸腺肽α1 化学合成的28个氨基酸组成的多肽, 纯度 99.8% 正常人血清浓度为400-1000pg/ml 10 5 二、蛋白质的二级结构 蛋白质分子中某一段肽链的局部空间结构，即该段肽链主链骨架原子的相对空间位置，并不涉及氨基酸残基侧链的构象 。 主要的化学键： 氢键 二）主链构象的分子模型 ?-螺旋 ? -helix ?-折叠 ?-pleated sheet ?-转角 ?-turn 无规卷曲 random coil 1. ?-螺旋 左手和右手螺旋 2. ?-折叠 ①在?-折叠中，?-碳原子总是处于折叠的角上，氨基酸的R基团处于折叠的棱角上并与棱角垂直，两个氨基酸之间的轴心距为0.35nm. ② ?-折叠结构的氢键主要是由两条肽链之间形成的；也可以在同一肽链的不同部分之间形成。几乎所有肽键都参与链内氢键的交联，氢键与链的长轴接近垂直。 ③?-折叠有两种类型。一种为平行式，即所有肽链的N-端都在同一边。另一种为反平行式，即相邻两条肽链的方向相反。 3. ?-转角 ?-转角 　　在?-转角部分，由四个氨基酸残基组成.四个形成转角的残基中，第三个一般均为甘氨酸残基．弯曲处的第一个氨基酸残基的 -C O 和第四个残基的 –N-H 之间形成氢键，形成一个不很稳定的环状结构。这类结构主要存在于球状蛋白分子中。 超二级结构 　　α α；ββ；βαβ；βββ． α α ββ βαβ （三）超二级结构和结构域 三、蛋白质的三级结构 整条肽链中全部氨基酸残基的三维空间的排布位置。 四、蛋白质的四级结构 蛋白质分子中各亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用，称为蛋白质的四级结构。 一级结构→二级结构→三级结构→亚基→四级结构 总结：蛋白质分子从一级结构到高级结构 胸腺肽α1与普通胸腺肽的比较 项目 有效成分 生产工艺 安全性 临床疗效 胸腺肽α1 明确，含量1.6mg，纯度≥99% 化学方法合成，属于化学药品 高，无毒性及不良反应，无需皮试 确切，已为多个临床试验证实 普通胸腺肽 不明确，混合物，标示为总蛋白含量 直接从动物胸腺提取，属于生物制品 低，有可能出现过敏反应，一般建议用前皮试 因工艺原因，质量难以控制，疗效难以保证 注：胸腺肽实际有效成分就是胸腺肽α1，但含量极低（不到0.6%） 从工艺上说，普通胸腺肽以动物胸腺为原料，经过捣碎、提取、离心、过滤，分装。 普通胸腺肽所标示的20mg、50mg等，实际上是总蛋白含量。也就是含氮物质总量。在新的试行标准中，为提高质量，规定必须含有一定比例的胸腺肽α1。 这实际上从另一方面证明普通胸腺肽中实际真正起作用的是胸腺肽α1，但可惜的是普通胸腺肽中胸腺肽α1的含量只有0.6%左右。 胸腺肽α1与胸腺五肽的比较 项目 分子结构 半衰期 给药方式 疗 效 胸腺肽α1 28肽与内源性胸腺肽α1结构完全一致 约2小时 1.6mg，sc，每周2次 大量随机对照临床试验证实 胸腺五肽 胸腺生成素Ⅱ（49肽）的微小片段 30秒 0.5~1mg/kg，sc或im，每周2次或隔日1次 缺少循证医学证据支持 注：胸腺五肽给药方式和剂量国内外