甾体激素类药物的鉴别答题.pptVIP

* * 甾体激素类药物的鉴别 演讲者：史颖超 0座机电话号码 鉴别，whatwhy? 鉴别试验： 是根据药物的分子结构、理化性质,采用物理、化学或生物学方法来判断药物的真伪。是药检工作中的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，才能进行药物的杂质检查、含量测定。 A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 基本结构 甾体激素类药物均具有环戊烷骈多氢菲母核。 鉴别方法 制备衍生物测熔点 光谱法 色谱法 呈色反应 官能团反应 化学鉴别法 UV IR TLC HPLC （一）与强酸的呈色反应 硫酸呈色反应应用最广 1）操作简便 2）反应灵敏 3）操作条件不易掌握 （某些甾体激素药物与硫酸—乙醇或硫酸—甲醇作用而呈色。如甲睾酮.） 甾体激素类药物 呈色 H2SO4 H3PO4 HClO4 HCl （荧光） 甾体母核） 1、C17–α–醇酮基（还原性） 能与碱性酒石酸铜试液（斐林试液）、氨制AgNO3试液（多伦试液）、四氮唑盐反应呈色。其中以四氮唑盐的显色反应最为常用，不但可用作层析法的显色剂，还可用于含量测定. 适用：肾上腺皮质激素。 二 官能团的反应 + H2O + CH3COOH + + OH- 醋酸泼尼松 深红色的三苯甲鐕 四氮唑盐 2、C3–酮基和C20–酮基 与羰基试剂2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼反应生成腙。 + HCl 黄色 3，20-双腙 室温下长时间加热 适用：具有甲酮基的甾体激素类药物。 3.C17-甲酮基的呈色反应 能与亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛反应呈色。 孕激素 黄体酮专属性反应，称为“碱性硝普钠反应。 黄体酮 其他甾体 亚硝基铁氰化钠 蓝紫色 淡橙色或不显色 适用：雌激素类药物。 4.酚羟基的呈色反应 能与重氮苯磺酸发生偶合反应，生成红色偶氮染料。 苯甲酸雌二醇 H+ + 红色 5、乙炔基沉淀反应 适用：含炔基的甾体激素类药物（炔雌醇、炔诺酮）。 机理： ↓ HNO3 + + NaOH滴定，电位法指示终点 原理：一些甾体激素类药物具有醋酸酯、戊酸酯及已酸酯的结构，可先行水解，根据水解产物来鉴别。 6、水解产物的反应 适用： 本类药物C3、C17或C21位上羟基的酯 香 戊酸、己酸酯类药物，有特臭。 醋酸酯类药物： 有机氟 Fˉ 有机破坏 有机氯 7、卤元素的呈色反应 茜素氟蓝—硝酸亚铈 硝酸—硝酸银 呈蓝紫色 Clˉ AgCl 卤素在母核上：氧瓶燃烧法破坏 如地塞米松磷酸钠 卤素在侧链上：加热水解法破坏 如丙酸倍氯他索 △4–3–酮 C17–α–醇酮基 C17–β–羟基 C17–甲酮基 A环为3–OH苯环 肾上腺皮质激素 + + 雄性与蛋白同化激素 + + 雌性激素 + + 孕激素 + + 鉴别反应 UV、羰基试剂、氨基脲反应 还原性（碱性酒石酸酮、氨制AgNO3） 可成酯 与亚硝基铁氰化钠、间二硝基苯反应 UV、与重氮苯磺酸盐反应 总结 制备衍生物测定其熔点 [原理] 1.甾醇、甾酮类药物可与一些试剂反应生成酯、肟、缩氨脲. 测定其熔点进行鉴别。 2.利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，测定其熔点进行鉴别。 [特点] 繁琐费时，但专属性强.目前仍为一些国家药典采用。 炔雌醇 m.p.201℃ 黄体酮 双肟m.p.238℃ 苯丙酸诺龙 缩氨基脲m.p.178~185℃ 丙酸睾丸素 m.p.150~156℃ ★紫外分光光度法 [原理]： 具有C C-C O共轭系统， △４-3-酮 ～240nm 和C C-C C共轭系统， 苯环（B带：280nm，K带：220nm ） 1.可用规定波长处的吸收度鉴别 如:曲安西龙 2. 吸收度的比值法。 如: 丙酸倍氯米松 △４-3-酮 ～240nm ★ ★红外分光光度法 [必要性] 1.许多重要的甾体激素药物紫外光谱非常相似，紫外光谱鉴别缺乏专属性。 2.甾体激素药物化学结构上仅有微小的差异，也难以用化学鉴别法来区分。 红外分光光度法的优势 1.对样品无破坏, 样品用量较少 2.特征性极强、 信息量丰富: 每种化合物都有红外吸收，从红外光谱可以得到大量信息。官能团区的吸收反映了化合物中官能团的特征，而指纹区的吸收对于指认分子提供了可靠的依据。 1505cm-1 ν 3505cm -1 3300cm-1 ν 1590cm-1 3610cm-1 ν 酚羟基 醇羟基 1616cm-1 苯环的骨架振动 亚甲基、角甲基吸收带 γCH 苯环指纹区 黄体酮 薄层色谱法 [特点]： 简便、快速、分离效能高。 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别 ChP很多甾体激素制剂均用该法鉴别。 [应用范围]： 甾体激素制剂的鉴别、纯度检查以及含量测