沉默信息调节因子1去乙酰化对核因子κB功能的影响.docVIP

沉默信息调节因子1去乙酰化对核因子κB功能的影响 　　[摘要] RelA/P65是核因子κB（NF-κB）的一个亚单位，其翻译后修饰能够精细地调控NF-κB的转录活动。沉默信息调节因子1（SIRT1）是一种重要的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖性去乙酰化酶，可以去乙酰化RelA/P65。SIRT1直接降低NF-κB亚单位P65/RelA乙酰化水平，抑制NF-κB信号激活，参与调节炎症、肿瘤、代谢以及免疫应答等重要的生命活动。同时，NF-κB也可以抑制SIRT1的表达，二者互相拮抗，协同维持机体内环境稳定。 　　[关键词] NF-κB；RelA/P65；SIRT1；去乙酰化；炎症 　　[中图分类号] R26 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）06（a）-0056-06 　　Effect of SIRT1 deacetylase for NF-κB function 　　WANG Yiwei LI Weiyan▲ 　　Department of Anesthesiology， Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command， Jiangsu Province， Nanjing 210000， China 　　[Abstract] RelA/p65 is subunit of NF-κB. It has been shown post-translational modifications of RelA/p65， such as acetylation can tightly control its transcriptional activity. SIRT1， a nicotinamide adenosine dinucleotide-dependent histone deacetylase， inhibits the expression of specific NF-κB dependent genes by deacetylating RelA/p65. A growing amount of evidence indicates SIRT1 influences inflammation， cancer， metabolic health and immune response by directly deacetylating targets like NF-κB p65. There is mounting evidence showing that the NF-κB signaling can also inhibit the function of SIRT1-dependent pathways. Through the antagonistic regulation between SIRT1 and NF-κB signaling， the internal environment maintains homeostasis. 　　[Key words] NF-κB； RelA/P65； SIRT1； Deacetylation； Inflammation 　　经典的核因子κB（NF-κB）是由P50和RelA/P65形成的P50-P50和P60-P60同源二聚体或P50-P65异源二聚体。在体内，发挥主要生理作用的是P50-P65异源二聚体。在多数情况下，NF-κB在胞浆内与其抑制蛋白结合形成无活性的复合物。当细胞受到刺激时，NF-κB抑制蛋白与复合物脱离结合，NF-κB活化并转位进入细胞核，从而调控靶基因的转录激活。研究者发现NF-κB异二聚体必须经过一些翻译后修饰（post-translational modification，PTM）才可以达到调控靶基因转录的作用[1]。可逆性的乙酰化-去乙酰化就是NF-κB一种重要的翻译后修饰，可以调控多种生理活动，包括染色质聚集以及基因转录[2]。NF-κB/P65可以通过组蛋白乙酰转移酶（histone acetyltransferases，HAT）以及组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）来精确调控NF-κB转录激活[3]。 　　在芽殖酵母体内发现的沉默信息调节因子2（silent informationregulator 2，Sir2）的同源基因统称为Sir2相关酶类（Sirtuins）。Sirtuins是一种含有高度保守的去乙酰化结构域并且高度依赖NAD+的酶类[4]。人类Sirtuin家族中公认的成员有7个，即SIRT1～SIRT7。研究发现SIRT1可以与许多转录调节因子，例如P53、NF-κB、