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第5节细菌的感染与免疫 〇、正常菌群与条件致病菌 (一)正常菌群:正常人体的体表及与外界相通的腔道中,都存在着不同种类和数量的微生物。在正常情况下,这些微生物对人类无害甚至有益,称为正常菌群。 正常菌群的生理学作用/意义 生物拮抗:受体竞争/营养竞争/有害产物 营养作用:VK/VB/烟酸/叶酸 免疫作用:共同抗原刺激产生sIgA 抗衰老作用:SOD (二) 条件致病菌 产生原因: 1.寄居部位改变; 2.宿主免疫功能低下; 3.菌群失调。 菌群失调:是指机体某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度变化而超出正常范围的状态。 (三) 微生态平衡与失调 微生态平衡:是正常微生物群与其宿主在长期进化过程中形成的生理性组合的动态平衡。 确定微生态是否平衡必须考虑环境、宿主与微生物三个方面因素的综合影响。 微生态失调:是指正常微生物群之间或正常微生物群与宿主之间的平衡在外环境影响下, 由生理性组合转变为病理性组合的状态。 一、细菌的致病性 致病性:细菌能引起感染的能力。 荚膜、微荚膜 粘附素 侵袭性酶 内毒素 外毒素 侵入数量 呼吸道 侵入途径/门户 消化道 皮肤黏膜损伤 毒力(Virulence) 半数致死量(LD50) 半数感染量(ID50) (一)细菌的毒力 1. 侵袭力 1.粘附素(adhensin) 菌毛粘附素;非菌毛粘附素 2.荚膜 3.侵袭性物质 侵袭素(invasin) 侵袭性酶类 血浆凝固酶 透明质酸酶 IgA蛋白酶 4.细菌生物被膜(bacterial biofilm) 2. 毒素 2.毒素 (1)外毒素(exotoxin) 主要由G+和少数G-菌合成及分泌 主要特点:蛋白质 毒性强 绝大多数不耐热 抗原性强,可脱毒为类毒素 分类:神经毒素(neurotoxin):痉挛/松弛 细胞毒素(cytotoxin):蛋白质/膜损伤 肠毒素(enterotoxin):肠上皮细胞 2.毒素 (1)外毒素(exotoxin) (2)内毒素(endotoxin) G-菌细胞壁脂多糖(LPS) 组成:O特异多糖 非特异核心多糖 脂质A 特点:毒性弱 耐热 不能脱毒为类毒素 致发热/白细胞反应/微循环障碍/休克 细菌内外毒素的区别 (二)细菌侵入的数量和侵入部位 二、机体的抗菌免疫 (一)非特异性免疫 1. 屏障结构 皮肤与黏膜 血脑屏障 胎盘屏障 2. 吞噬细胞:小 中性粒 ;大 单核巨 3. 体液因素 补体(complement)膜打洞 溶菌酶(Lysozyme)碱性蛋白质 防御素(defensin)富含精氨酸 (二)特异性免疫/获得性免疫 1. 体液免疫 2. 细胞免疫 CTL CD4+ Th1 3. 黏膜免疫 三、感染的发生、发展和结局 (一)感染的来源 病人 带菌者 病畜及带菌动物 传播途径:呼吸道 消化道 皮肤创伤 节肢动物叮咬 性 多途径 内源性感染:体内正常菌群 (三)感染的类型 1. 隐性感染/亚临床感染 2. 显性感染 按病情缓急: 急性感染 慢性感染 按感染部位不同: 局部感染 全身感染:几个重要概念 P166-167 3. 带菌状态 带菌者 环境因素对感染的影响 思考题 1.病原菌对宿主的致病性,是由哪些因素决定的? 2.试比较内毒素与外毒素的基本生物学特性? 3.细菌的侵袭力,由哪些因素组成? 4.请陈述机体抗细菌感染的特点? 5.当机体感染病原菌后,感染的发展及其结果可能在机体有哪些方面的表现? * * 侵袭力 毒素 毒力(致病力) 致病性 图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片(×6000)。(From Lansing M. Prescott et al. Microbiology, 5th Edition, McGraw-Hill Companies; 2002: p920 染色体基因 染色体外基因 编码基因 弱,中和抗体作用弱;甲醛处理不形成类毒素 强,机体产生抗毒素;甲醛液处理形成类毒素 免疫原性 较弱,各菌毒性大致相同 强,有组织器官选择性,临床表现特殊 毒性作用 160 ℃,2-4h破坏 60-80 ℃,30min破坏 稳定性 脂多糖 蛋白质 化学成分 细胞壁组分,菌裂解后释放 活菌分泌,少数崩解 存在部分 G-菌 G+菌与部分G-菌 来源 内毒素 外毒素 区别 吞噬细胞对细菌的吞噬和消化过程示意图 Th1、Th2依赖性免疫反应 外源性感染 传 染 源 *
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