st 心血管系统疾病课件.ppt

心血管系统疾病 心血管系统疾病是对人类健康和生命威胁最大的一组疾病。2001年世界死于心血管疾病者为1550万人，占总死亡人数的1/4。在欧美等一些发达国家，心血管系统疾病的死亡率居总死亡率的第一位。 近年来我国由于传染病逐渐被控制，饮食结构的变化以及人均寿命的延长，心血管疾病由其是高血压、脑卒中的死亡率已由第二位上升为第一位。 心血管疾病种类繁多，本章主要叙述其常见而重要的疾病。 动脉粥样硬化 （atherosclerosis, AS）  AS是一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病。以动脉内膜形成粥样硬化斑块为特征。 AS是心血管系统严重危害人类健康的常见病。 AS多见于中老年人，以40～49岁发展最快，但这并不意味AS是从中老年以后才开始形成。AS最早见于幼儿期，10～20年轻人的发生率可达13.3%，因此可以说，几乎所有的人都回产生某种程度的AS。只不过是有人还没有发展到足以表现出临床症状而已。 一、病因和发病机制： （一）致病因素：引起AS的主要危险因素： 1、高脂血症 概念：指血浆总胆固醇水平（TC）和/或甘油三酯（TG）水平的异常增高。 血总胆固醇含量在265mg/dl以上的人发生动脉粥样硬化性心脏病的机率比血胆固醇含量低于200mg/dl者高出5倍。 AS严重程度是伴随着血脂水平的升高而加重。 证明高脂血症与AS的发病有关。 血浆脂质几乎总是以血脂蛋白的形式出现，高脂血症也可是高脂蛋白血症。根据脂蛋白的大小分为： 低密度脂蛋白或低密度脂蛋白胆固醇（LDL） 与AS的发生呈正相关 极低密度脂蛋白（VLDL） 关系，三者中以LDL 乳糜微粒（CM） 与AS多发病的关系 最密切。因为LDL分 子较小，内含胆固醇 的比例最高，化学结 构较不稳定，易于析 出胆固醇。后二者的 残体可转化为LDL。 高密度脂蛋白或高密度脂蛋白胆固醇 （HDL） 抑制粥样硬化，具有 保护动脉的作用。 [因为其能活化卵磷酯—胆固醇酰基转移酶（LCAT），使游离胆固醇酯化，移入HDL的核心部分，再输送回肝脏。所以HDL有清除血浆及外周细胞中多余胆固醇的作用] 进一步研究显示：不同脂蛋白在AS发病中的不同作用主要与各自的载脂蛋白有关系。 LDL apoB-48 VLDL 促使LDL在血管壁滞留，促进AS的发生。 CM apoB-100 HDL apoA-Ⅰ 激活LCAT，在胆固醇逆向转运过程中发挥 作用。 另外证实，脂蛋白（α）[Lp（α）]在血浆中的浓度与AS的发病呈正相关关系；在尸检的AS病灶中有Lp（α）沉积。 浸入内膜基质后，被氧化修饰，并与巨噬细胞表面 清道夫 受体结合，促进巨噬细胞形成泡沫细胞 高Lp（α）血症 引发AS的原因 干扰纤维蛋白溶酶的生成及发挥其作用，延缓血栓溶 解。 综上所述：目前认为LDL，TG，VLDL和apoB的异常升高与HDL，apoA-Ⅰ的降低同时存在，是一种高危险性血脂蛋白综合征。对AS的发生发展具有极为重要的意义。而LP（α）的增加是AS病因学中一个独立的危险因素。 所以，高脂血症被认为是AS的主要危险因素。 2，高血压： 高血压与AS虽各自为独立疾病，但前者能促进后者提早发生并加重其病变程度。据统计，高血压病人的冠状动脉粥样硬化的患病率比正常血压者高4倍。 AS病变好发于大动脉的分支部，血管分叉口处，与高血压时受血流冲击较大的部位一致。 血管内皮损伤，通透性 血压 使LDL易浸入内膜 血流对血管壁冲击力 促进AS发生 导致血管中膜致密化，使LDL 运出受阻，滞留与内膜中 3、吸烟 造成血管内皮细胞缺氧性损伤 大量吸烟 使血中CO的浓度升高 刺激内皮细胞释放生长 因子（PDGF） 诱导平滑肌细胞（SMC）向内膜 移行、增生 参与AS的发生 4、某些能引起继发性高脂血症的疾病，如： 肝脏过度合成VLDL 糖尿病 胰岛素不足，使抑制VLDL分泌的作用减弱 高血糖---甘油三酯增高 高胆固醇血症 肾病综合征 低蛋白血症 刺激肝脏直接分泌 LDL和 Lp（α） 5、遗传因素： 冠心病的家族性集聚现象 已知约有200种基因可能对脂质的摄取、代谢和排泄有影响。 某些直接参与脂质代谢的基因已被证实、定位：如apoA-Ⅰ（11q），apoB（2p），这些基因及其产物的变化和饮食因素的相互作用可能是高脂血症的最常见原因 某些原发性高脂血症仅由一种基因的突变引起，例如LDL受体的基因突变可引起家族性高胆固醇血症。 上述提示AS与遗传因素有一定的关系 6、其他因素 年龄：AS的检出率和病变程度均随年龄增加而增加。 性别： HDL 男性 绝经期前 AS发病率低于同年龄组男性 女性 LDL 男性 绝经期后 HDL、LDL与男性无差异，AS发病率无差异 病毒感染：单纯疱疹病毒，特别是巨细胞病毒有促进AS发生