培训课件--第一章细胞和组织的适应与损伤.pptVIP

* 正常细胞和组织对体内外环境变化的持续性刺激作出形态、功能和代谢的反应性调整和适应 上述刺激超过了细胞和组织的耐受与适应能力→ 损伤性变化(轻度损伤→ 可逆,严重损伤→ 不可逆) 损伤程度取决于：刺激的性质和强度，持续的时间，细胞的易感性、分化、血供、营养和以往的状态等 适应性变化和损伤性变化是大多数疾病发生发展过程中的基础性病理变化 * 脑细胞对缺氧的耐受性最低 长期缺氧地组织对缺氧的耐受性降低 肺梗死与否与肺淤血的关系等 特殊类型的坏死-坏疽 坏疽（gangrenes）是指大块组织坏死后继发腐败菌感染 根据其形态特点进一步分为 干性坏疽 湿性坏疽 气性坏疽 干性坏疽（dry gangrene） 常见于动脉阻塞但静脉回流通畅的四肢末端，水分散失较多 坏死区干燥皱缩呈黑色（硫化铁的色泽） 多为凝固性坏死，与正常组织界限清楚 全身中毒症状不明显 湿性坏疽（moist gangrene） 常见于与外界相通的内脏（肺、肠、子宫、阑尾、胆囊）或动脉阻塞及静脉回流受阻的肢体，坏死区水分较多 坏死区肿胀呈蓝绿色（水分较多，腐败菌易于繁殖） 凝固性和液化性坏死的混合物，与正常组织界限不清 全身中毒症状明显 气性坏疽（gas gangrene） 属湿性坏疽，常见于深达肌肉的开放性创伤合并产气荚膜杆菌等厌气菌感染所致 坏死＋大量气体，使坏死区有捻发感，实质脏器可被冲成蜂窝状 全身中毒症状明显 坏死的结局 炎症反应 溶解、吸收 分离、排出 机化 包裹 钙化 由肉芽组织取代坏死组织、血栓或其他异物的过程，称为机化。坏死组织如较大，则由周围增生的肉芽组织将其包围，称为包裹。 几个概念 糜烂(erosion)—皮肤粘膜处的浅表性坏死性缺损称为糜烂 溃疡(ulcer)—皮肤粘膜处的较深的坏死性缺损称为溃疡 窦道(sinus)—由于坏死形成的开口于表面的深在性盲管称为窦道 瘘管(fistula)—两端开口的通道样坏死性缺损称为瘘管 空洞（cavity）—指发生于肺和肾的坏死组织液化后由自然管道排出后留有的组织缺损，常常指结核干酪样坏死所致。 Lung (Cavitary Tuberculosis) 坏死对机体的影响 坏死的后果与下列因素有关 坏死细胞的生理重要性：（如：心、脑） 坏死细胞的数量：（广泛肝细胞→机体死亡） 坏死细胞周围同类细胞的再生情况： （肝、皮肤易于再生的细胞→结构、功能易恢复） 坏死器官的储备代偿能力：（如：肾、肺） 第三节 细胞凋亡 Apoptosis 凋亡（apoptosis） 凋亡指活体内单个细胞或小团细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂，不引发细胞的自溶，也不引起急性炎症反应，是细胞在基因调控下的主动死亡过程，又称程序性细胞死亡（programmed cell death, PCD） 意义： 凋亡参与诸多的生理病理过程，如胚胎发生、器官形成发育、成熟细胞新旧交替，激素依赖性生理退化以及自身免疫性疾病和肿瘤的发生 凋亡的诱导因素 生长因子的撤退 特殊受体/配体（Fas和Fas-L）的衔接 轻微的损伤性刺激等 凋亡的形态特征 凋亡的形态特征不同于坏死 单个细胞死亡 细胞皱缩，胞质致密，核染色质边集 胞核裂解，胞质芽突并脱落→凋亡小体（含核碎片/细胞器成分由膜包被）→被巨噬细胞和相邻其他实质细胞吞噬、降解。 细胞膜、核膜完整 周围无炎症反应，无增生修复 正常细胞 细胞和细胞器肿胀 染色质边集 膜破裂、崩解、 自溶 细胞和细胞器皱缩 染色质边集 胞质分叶状突起 形成多个凋亡小体 巨噬细胞吞噬 凋亡小体 凋亡的生化特征 Ca2+/mg2+依赖的内切核酸酶及需钙蛋白酶活化 早期出现180～200bp的DNA降解片段 琼脂凝胶电泳呈现特征性梯带状 凋亡的调控 参与凋亡过程的相关基因调控 诱导基因：P53、Bax、Fas 抑制基因：Bcl-2\Bcl-XL 双向调节：c-myc 第四节 细胞老化 Cellular aging 细胞老化(cellular aging) 细胞随生物体年龄增长而发生退行性变化的总和（老化是生命发展的必然） 代谢：结构蛋白、酶蛋白、受体蛋白合成↓ 摄取营养和修复染色体损伤的能力↓ 特征：普遍性、进行性、内因性、有害性 细胞老化(cellular aging) 病变 肉眼：器官重量减轻，功能代谢降低，储备功能不足 镜下：体积缩小，细胞及其核变形，线粒体高尔基体扭曲或呈囊泡状，胞质脂褐素沉着间质增生硬化 细胞老化(cellular aging) 机制 遗传程序学说 细胞老化是由遗传因素决定的 细胞的生长、发育、成熟和老化都是细胞基因库中既定基因按程序依次表达完成，最终的老化死亡是遗传信息耗竭的结果 染色体末端的端粒结构控制细胞分裂次数 严重缩短的端粒是细胞老化的信号 端粒酶能保留端粒的长度（细胞分裂，端粒变短）