《医学免疫学教学课件》8 免疫细胞.PPTVIP

发生于深皮质区，DN发育成DP，与胸腺上皮细胞相遇，其表面的CD4和CD8与胸腺上皮细胞表面的MHC I类或MHC II类分子有效结合，就被选择，继续发育成单阳性细胞（SP），与MHC I类分子结合的分化成CD8+T细胞，与MHC II类分子结合分化成CD4+T细胞。否则就发生凋亡而被清除。 通过阳性选择，获得了受自身MHC限制的特征。 发生在皮质与髓质交界处，SP细胞通过TCR识别、高亲和力结合树突状细胞、巨噬细胞表面的MHC-自身肽复合物，发生自身耐受而停止发育；只有那些不能与树突状细胞、巨噬细胞表面的MHC-自身肽复合物结合的SP才能继续发育为具有识别非己抗原能力的T细胞。 通过阴性选择，清除或抑制了对自身抗原有反应性的T细胞克隆，即形成了自身耐受。 阳性和阴性选择的意义 通过阳性和阴性选择，T细胞获得自身MHC限制性和自身免疫耐受，成为具有免疫功能的成熟T细胞，迁出胸腺，进入外周免疫器官，定居于淋巴结的副皮质区、脾白髓淋巴鞘和外周血中。 T 细胞识别抗原：双识别 第一识别：TCR的CDR3识别抗原决定基。 第二识别：TCR的CDR1、CDR2识别MHC分子抗原结合槽的两端。 CD3分子由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五种链组成 CD3γδ和ε链均属IgSF，跨膜区通过带负电的氨基酸与TCRαβ和TCRγδ链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，形成稳定TCR-CD3复合物。 CD3ζη的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）”的结构，可介导活化信号。 CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域，CD4分子的第1、2个结构域可与MHC-II类分子的非多态区结合。 CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHC-II类分子结合，其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。 CD4+ T细胞为辅助性T细胞（Th） CD8 是由αβ链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属IgSF。 α链V样区与MHC I类分子非多态的α3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶的结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。 CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。 CD8+T细胞是细胞毒性T细胞（CTL）。 CD28 是由二硫键相连的同源二聚体，CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连。 CD28分布：90% CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞。 CD28的配体是B7-1和B7-2。B7主要分布于B细胞和APC细胞表面。两者结合产生协同刺激信号，参与T细胞活化。 CTLA-4（CD152） 与CD28有高度同源性，活化的T细胞表达，高亲和力结合B7，产生抑制信号。 （五）CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2），CD2分子的配体主要是CD58（LFA-3）。胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。 CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，以及CD2分子介导的信号转导。 （六）CD11（LFA-1） 结合APC表面的ICAM，产生协同刺激信号，参与T细胞活化。 （七）CD40配体 （ CD40 L）表达于活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞，结合B细胞表面的CD40分子，辅助B细胞活化。 2．B细胞不同于T细胞的抗原识别特点 B细胞直接识别并结合抗原分子上的B细胞决定基，通过BCR辅助受体，形成BCR复合物的铰链 BCR识别与TCR识别的区别 TCR BCR 识别方式 识别经过APC提 直接识别抗原 呈的抗原肽 分子上的决定基 MHC限制 受MHC限制 不受MHC限制 双识别 识别抗原肽同时 只识别抗原 识别MHC分子 共刺激分子 作用：共刺激分子与B细胞活化的第二信号的产生有关有关。 B细胞活化的第二信号： 产生：B细胞表面的共刺激分子-CD40与T细胞表面上的CD40L结合。 传递：CD40传递第二信号到B细胞中。 B1和B2细胞的比较 Inhibition of T cell activation by CTLA-4 重要的共刺激分子 参与T细胞的活化 细胞间粘附分子ICAM-1、2、3 CD11（LFA-1 ） 辅助B细胞活化 CD40 CD40L (活化的T细胞 ) 参与T细胞活化 LFA-3(CD58) CD