MyoD介导肌肉特异性基因染色质重塑激活与成肌分化控制.docVIP

MyoD介导肌肉特异性基因染色质重塑激活与成肌分化控制 　　摘要：骨骼肌纤维的数目由出生前肌源细胞的成肌分化进程所决定，直接影响家畜的生长潜能和肉质。MyoD依赖的肌肉特异性基因的染色质重塑激活是控制成肌分化的重要方式，其作用模式已有一些报道。PI3K/Akt和p38信号也参与了这一过程的调控。对这一研究进展进行了综述。 　　关键词：成肌分化;MyoD;染色质重塑;肌纤维数目 　　中图分类号：Q952 文献标识码：B 文章编号：0439-8114（2014）20-4780-03 　　DOI：10.14088/ki.issn0439-8114.2014.20.002 　　MyoD-mediated Chromatin Remodeling Activation of Muscle Specific Gene and Myogeneis Regulation 　　XIONG Qi， LI Xiao-feng， SUO Xiao-jun， ZHANG Nian， LIU Yang， CHEN Ming-xin 　　 （Institute of Animal and Veterinary Science/ Hubei Key Laboratory of Animal Embryo Engineering and Molecular Breeding， Hubei Academy of Agriculture Sciences，Wuhan 430064，China） 　　Abstract： In domestic animals， a change in the number of fibers that form during myogenesis can have a profound effect on the total muscle mass of the adult animal， long-term growth potential and meat quality of the animal. The MyoD-mediated chromatin remodeling activation of muscle-specific gene is an important way to control myogenesis. The action models were reported. The PI3K/Akt and p38 signaling pathway involved in the regulation were reviewed. 　　Key words： myogenesis;MyoD;chromatin remodeling;muscle fiber number 　　骨骼肌纤维是骨骼肌的主要组成部分，肌纤维的数目和大小直接影响家畜的胴体性状。肌纤维的肥大主要发生在出生之后，而肌纤维数目则早在出生前就已定型，受骨骼肌源细胞的成肌分化所控制[1]。成肌转录因子（MRF）家族成员中最重要的成肌决定因子MyoD，不但介导成肌分化的定向，还控制着成肌细胞的融合与肌纤维的形成。其在成肌分化中的重要作用主要是通过控制特定时段基因的有序转录。现已有大量关于MyoD与多种转录因子、乙酰转移酶及染色质修饰复合物介导下肌肉特异性基因染色质重塑的报道，及其调控该过程的细胞信号转导通路。为人们认识成肌分化的控制因素及肌纤维数目的遗传差异提供了参考。 　　1 成肌分化控制与肌纤维数目 　　家畜的肌纤维数目不仅影响骨骼肌的生长潜能和耐受性，还与肉质密切相关。肌纤维的形成大致分为两个成肌阶段：①肌源干细胞增殖后，分化融合形成初级肌纤维;②继发增殖的肌源细胞以初级肌纤维为支架，融合形成更小更多的次级肌纤维[2]。组织切片及基因表达研究表明，绵羊肌纤维的形成在胚胎期的第85天[3];牛初级肌纤维的形成在妊娠的第47天前，次级肌纤维的形成约在胚胎期的第90天[4];猪初级肌纤维和次级肌纤维的形成分别在胚胎的第30～60天及第54～90天[5]。不同物种的肌纤维数目及同一物种的不同品种间肌纤维数目存在差异的原因是，初级纤维和次级纤维的形成过程均受肌源细胞的增殖和分化控制，而多种因素都会影响这些过程。如生肌抑制素Myostatin基因突变后，肌源细胞的增殖和成肌分化不受控制[6]，引起初级纤维和次级纤维形成的加速，最终导致肌纤维总数增加[2]。以生长快速著称的瘦肉型皮特兰猪与杜洛克猪的比较研究发现，皮特兰猪初级纤维形成期时成肌分化程度较低，次级纤维形成期时成肌分化程度较高，但最终肌纤维数目多于杜洛克猪，因此具备了出生后肌肉肥大的潜能[7]。以上的研究结果表明，肌纤维数目的多少与成肌分化的控制因素直接有