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缺血性脑卒中的药物治疗进展 　　脑卒中（Stroke），又名脑中风、脑血管意外，是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病。是指在脑血管疾病的病人，因各种诱发因素引起脑内动脉狭窄，闭塞或破裂，而造成急性脑血液循环障碍，临床上表现为一过性或永久性脑功能障碍的症状和体征。脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中。脑中风是严重危害人类健康和生命安全的常见的难治性疾病，是现今人类死亡率最高的三大疾病之一，也是三大疾病中发展最快、恢复最慢、死亡最多、致残最重的病种。根据统计中国每年新发病例超过200万，其中1/3成为永久性残废，而另外的1/3导致了死亡。因此，充分认识脑中风的严重性，提高脑中风的治疗与预防水平是当务之急。本文将近5年来有关缺血性脑卒中的药物治疗的资料及报道作简要综述。 　　1 溶栓治疗 　　脑梗死发生后如何保护梗死区即将死亡的神经细胞即CT上所谓的“半暗区”是目前研究的重点。即使是脑梗塞早期，病变的中心部位坏死已经是不可逆的，但是及时恢复血流和改善组织代谢就可以抢救梗死周围仅有功能改变的组织，避免组织形成坏死。由于大多数缺血性脑卒中的发生是由颅内动脉血栓栓塞性堵塞引起的，维持和改善缺血区域的血流灌注成为治疗的关键环节。因此，血管再通复流是最合理的治疗，溶栓是公认的最有效治疗。 　　1.1 组织纤溶酶原激活剂（tPA） 　　缺血性脑血管病早期增加脑梗塞患者血浆中组织纤溶酶原激活剂（tPA）水平，促进血栓溶解，降低纤维蛋白原浓度，改善微循环使血流再通。尽管位于核心部位的缺血组织可能无法挽救，但其临近部位的缺血组织可能因为循环和代谢的恢复而恢复正常。日本进行的1项随机对照研究，1小时完成静滴tPA，对98例患者治疗前后均即刻做血管造影，显示治疗后闭塞动脉完全或50%的再通率，在治疗组（21%）明显高于对照组（4%），4周后半球卒中评分（HSS）tPA组显著为优[1]。新近欧洲脑卒中溶栓研究（ECASS），对发病6小时内的患者静滴tPA 1.1mg/kg（1小时完成），结果tPA治疗组有效率优于对照组（41%对29%），病死率及严重病残率则小于对照组（59%对71%）；但大的出血事件tPA组则显著高于对照组（19%对7%）[2]。美国脑卒中溶栓研究（NINDS），对发病3小时内624例患者给予静滴tPA0.9mg/kg（1小时完成）。该研究分两阶段观察，第1阶段主要观察治疗的早期（24小时时）反应，第2阶段则观察远期（3个月时）效果，结果早期及远期效果tPA组均显著优于对照组（有效率tPA组39%，对照组26%，病死及严重病残率tPA组61%，对照组74%）；而有症状颅内出血（ICH）tPA组（6.0%）明显高于对照组（0.3%）[3]。在应用tPA治疗脑卒中病人时，效果最好的时间段是发病后90min，发病后90～180min tPA治疗仍然有效，发病6h后则无明显效果。因此，在应用tPA治疗缺血性脑卒中需要选择合适的时间窗；为避免并发症的发生，要仔细选择适应患者；抗凝剂和抗血小板剂应该在tPA治疗24h后应用。 　　1.2 尿激酶 　　（尿激酶是1947年发现，1952年命名，1965年由日本首先生产）。因为尿激酶是从新鲜尿中提炼的，所以没有抗原性，也不容易造成过敏反应。尿激酶通过部分药物渗入血栓内部，激活血栓中纤溶酶原起内溶栓作用，部分药物激活血循环中的纤溶酶原起到表面溶栓作用，但对血液中纤溶系统的纤溶酶原III及凝血因子也有一定影响，故对有出血倾向者、大脑中动脉主干闭塞或严重脑栓塞者，尿激酶有引起梗塞后出血的危险，对这些病人要慎用。腔隙性脑梗塞不必用溶拴治疗。 　　1.3 东菱克栓酶（DF-521）溶栓 　　日本东菱药品工业株式会社生产的第二代溶栓药，为丝氨酸蛋白酶（0.8），具有增强组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（t-PA）的作用.由于DF-521主要与血栓接触才能发挥作用，故很少引起全身出血的副作用。赵宝华等观察东菱克栓酶（DF-521）治疗急性缺血性脑血管病共122例。10BU东菱克栓酶溶于100ml生理盐水静脉滴注1h以上，隔日1次，共3次，评价其有效性及安全性，症状明显改善或消失，无出血等副作用。结果TIA及腔隙性脑梗塞组基本痊愈率63.1%，总有效率97.5%，多灶性脑梗塞及大面积脑梗塞的梗塞组治愈率30%，总有效率91.3%。表明东菱克栓酶治疗急性脑梗塞，尤其是对TIA、腔隙性脑梗塞，疗效肯定，比较安全[4]。 　　1.4 蛇毒去纤酶（Ancrod） 　　蛇毒去纤酶是一种从马来亚蝰蛇毒液中纯化出的凝血酶样酶（Thrombinlike enzyme）。试验表明它可降低血浆纤维蛋白原、纤溶酶原激活物抑制剂及抗纤溶酶水平，刺激血管内皮产生tPA。在1项临床治疗研究中，治疗组比对照组显著降低了早期病死