中山大学化学与化学工程学院创新基金与研究论文资料.docVIP

姜黄素及类似物生物活性的研究 乔薇 马林* 中山大学化工学院有机所 510275 摘要 糖尿病一种由于血糖高出正常水平所造成的全身性进行性疾病，已成为越来越的一个公共卫生问题。biological Activities of Curcuminoids and analogs Wei Qiao Lin Ma * School of Chemistry and Chemical Engineering, SUN Yat-sen University, 510275, Guangzhou, China abstract The diabetes, which is a comprehensive and progressive disease caused by high concentration of blood sugar, nowadays has become one of the more and more general public health problems all over the world. A series of curcumin analogous have been synthesized, and were evaluated in vitro for their ability to inhibit aldose reductase，glycation and free radical. It was found that the compounds combined favorably the three biological activities which directly connected to a number of pathological conditions related to the chronic diabetes mellitus. Key words Curcumin IC50 Synthesis Aldose reductase Nonenzymatic glycosation 前言 糖尿病是一种由于血糖失控高出正常水平所造成的全身性进行性疾病，并发症多且严重随着生产的发展，生活水平提高及人口寿命的延长，糖尿病发病率迅速增长，已成为世界各国越来越严重的一个公共卫生问题。旷日持久的高血糖又将成为一些慢性并发症的病理、生理基础。事实上，糖尿病及其并发症的发病机理十分复杂，至今尚未完全阐明。近年来， (图1): (i)细胞中山梨醇聚集; (ii) 非酶糖基化终末产物增多；(iii) 氧化应激。 ————————————— *基金项目：中山大学化学与化学工程学院第五届创新化学实验与研究基金项目（批准号：28）资助 第一作者：乔薇（1983年出生），女，中山大学化学与化学工程学院化工专业2001级 指导老师：马林 cedc14@zsulink.zsu.edu.cn 图1 糖尿病并发症与预防的机理假设 AR – 醛糖还原酶; SD – 山梨醇脱氢酶; ARIs – 醛糖还原酶抑制剂; ROS – 活性氧; AGEs – 非酶糖基化终末产物; P-NH2 – 蛋白质. 醛糖还原酶和多元醇（山梨醇）脱氢酶可以组成多元醇通路。AR以NADPH为辅酶将葡萄糖和半乳糖还原成相应糖醇——山梨醇和半乳糖醇，然后山梨醇再由多元醇脱氢酶作用将其氧化成果糖。当血糖浓度维持在正常的生理水平时，AR并不被激活。在高血糖的生理状况（如糖尿病发生时），催化葡萄糖转化为6—磷酸葡萄糖的己糖激酶被饱和。此时AR则被激活，促使体内的葡萄糖转化成山梨醇。然而，山梨醇脱氢酶的活力并未呈比例地相应增加，山梨醇又由于自身极性因素不易通过细胞膜，所以在胞内造成了山梨醇的聚积。山梨醇的聚集引发多种并发症的重要原因。 持续高血糖状态所致体内组织广泛的非酶糖基化（nonenzymatic glycosation,NEG）(curcumins)是一种天然食品色素， 主要从姜黄科属植物如姜黄的块根里提取，研究表明其毒害性极低。它们是中药姜黄的主要有效成分，含量约占3－6％。我国主要认为它是一活血化瘀、行气止痛药。极少用于防治糖尿病,所以它防治糖尿病的确切效果和机制值得进一步探讨。我们通过对AR，及非酶糖基化，氧化应激多多靶点的抑制作用的系统研究来证明姜黄素对糖尿病的治疗效果。 实验内容 2.1 化合物 2.1.1姜黄素混合物的分离 称取姜黄素混合物1g，加入适量四氢呋喃至刚好溶解，加入柱层析用硅胶拌样，挥发干溶剂。称取柱层析用硅胶100g，加入三氯甲烷，湿法灌柱。加拌样后姜黄素混合物于层析柱内，梯度洗脱。洗脱溶剂顺序为：50mL石油醚/200mL