镇静与免疫资料.pptVIP

镇静与免疫 不同镇静药物的免疫调控 丙泊酚 丙泊酚是一种广泛使用的静脉镇静药物；特点是起效快，作用时间短，撤药后迅速清醒，且镇静深度呈剂量依赖性，镇静深度容易控制。丙泊酚亦可产生遗忘作用和抗惊厥作用。同时丙泊酚还具有抑制炎症反应的功能。 丙泊酚的抗炎作用具体表现为：抗氧化、减轻细胞内钙离子超载、抑制细胞凋亡、减轻中性粒细胞和内皮细胞黏附、调节细胞因子水平、提高抗氧化蛋白的表达。 咪唑安定 通过影响γ-氨基丁酸（GABA）与中枢神经系统GABAA受体的亲和力，加强抑制性递质GABA的中枢抑制作用，达到镇静催眠的作用 苯二氮卓类能够与巨噬细胞的特殊受体结合，抑制巨噬细胞产生IL-1、IL-6和TNF-α。此外，咪达唑仑能够抑制中性粒细胞的功能，抑制肥大细胞的激活和外分泌和趋化作用，抑制单核细胞产生IL-6的基因表达 α2受体激动剂 α2受体激动剂有很强的镇静、抗焦虑作用，且同时具有镇痛作用，可减少阿片类药物的用量，其亦具有抗交感神经作用，可导致心动过缓和/或低血压。 α2受体激动剂作用于α2肾上腺素受体，抑制腺苷酸环化酶，从而减少cAMP的产生。近年发现中性粒细胞含有α2肾上腺素受体，α2受体激动剂可以调节患者的免疫功能。 小结 丙泊酚的免疫调控作用在认识上存在争议 在脓毒症的治疗中，咪达唑仑有一定的抗炎作用，但可能增加对感染的敏感性源于高浓度的咪达唑仑会降低细菌清除率 右美托咪定和可乐定可改善脓毒症预后，降低死亡率，可能与交感神经的阻滞导致促炎因子的释放减少有关，但需早期应用 目前针对镇静治疗的免疫调控炎症反应的研究还很不成熟，缺乏确定意义的临床证据 * * 重症患者处于强烈的应激环境中 … 强烈持久的应激反应对机体造成的损害… 交感神经兴奋 神经-内分泌-免疫系统的变化 炎性反应 镇静镇痛治疗的目的 减轻或消除疼痛及躯体的不适感，减少伤害性刺激。 减少或消除患者的痛苦记忆，改善睡眠。 减轻或消除患者的焦虑、躁动和谵妄。 降低交感神经系统的过度兴奋，降低应激反应。 减少炎性损伤，调节免疫功能。 Nat Rev Immunol.2008;8:776–787 抑制 抑制 阿片类 无 促进 Α2肾上腺素受体激动剂 无 抑制 苯二氮卓类 无 抑制 丙泊酚 获得性免疫系统 先天性免疫系统 药物 丙泊芬 1 抑制LPS刺激后的IL-8释放 抑制氧化应激引起的caspase3活性的增加 2 3 激活ERK1/2通路，抑制促凋亡蛋白Bad和Bax的表达 增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达 4 5 下调TLR-4、抑制CD14及I-κB的磷酸化，减少NF-κB向胞 核内转移，抑制TNFα的表达 In Vitro In Vivo 112 (14) 107 (17) IFN-γ; pg.ml?1 7.6 (6.9)?* 9.4 (4.6) TNF-α; pg.ml?1 2.5 (0.5)?*** 4.8 (0.7) IL-8; ng.ml?1 110 (70)?* 139 (92) IL-6; pg.ml?1 929 (191) 1059 (277) IL-2; pg.ml?1 4.6 (0.9)?** 5.8 (3.5) IL-1β; pg.ml?1 Postinfusion sample Pre-infusion sample The immunomodulatory effects of prolonged intravenous infusion of propofol versus midazolam in critically ill surgical patients Changes in cytokine levels in the midazolam group（after 48h） Anaesthesia，2001；56: 4 137 (13) * 105 (17) IFN-γ; pg.ml?1 46 (38) ** 9.6 (4.4) TNF-α; pg.ml?1 3.3 (0.6) * 4.7 (0.7) IL-8; ng.ml?1 174 (115) * 142 (110) IL-6; pg.ml?1 345 (228) *** 1085 (333) IL-2; pg.ml?1 6.7 (1.4) * 5.4 (1.6) IL-1β; pg.ml?1 Postinfusion sample Pre-infusion sample Changes in cytokine levels in the propofol group（after 48h） Anaesthesia，2001；56: 4 高选择性α2