第十三章 心脏疾病药物和血脂调节药课件.pptVIP

氯贝丁酯　Clofibrate 主要降低甘油三酯和VLDL。 为前体药物，在体内经脂酶水解为氯贝酸而产生作用。 缺点：有异味、胃肠道刺激大。 350页 二、苯氧乙酸类 苄氯贝特Beclobrate 非诺贝特Fenofibrate 结构与甲状腺素相类似，竞争性地与白蛋白结合，释放出甲状腺素，促进胆固醇的分解，使VLDL和LDL降低，并使HDL升高。 苯环数目增加，亲脂性增加，活性增加。 348页 * * 心脏疾病药物和血脂调节药 Drug Affecting the Cardiac Disease and Plasma Lipids Regulators 第十三章 318页 1、熟悉强心药、抗心律失常药、抗心绞痛药及血脂调节药的类型和作用机理,了解他汀类药物的构效关系。 2、掌握氯贝丁酯、吉非贝齐、美西律、普罗帕酮、索他洛尔、硝酸甘油、硝酸异山梨酯的结构、理化性质及临床用途； 3、熟悉氨力农、米力农、奎尼丁、胺碘酮、洛伐他汀、氟伐他汀的结构和临床用途； 4、掌握吉非贝齐的合成。 本章学习要求 强心药物 第一节 Cardiac agents 318页 强心药是可以加强心肌收缩力的药物，又称为正性肌力药。 强心药可分为如下四类： 强心苷类 β-受体激动剂 磷酸二酯酶抑制剂 钙敏化药 318页 一、 强心苷类 Cardiac Glycosides 选择性地作用于心脏，增强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量。 能抑制Na+/K+-ATP酶，阻止Na+主动泵出膜外，细胞内的Na+浓度增加，兴奋Na+-Ca2+交换系统，促进Na+外流和Ca2+内流， 细胞内的Ca2+浓度增加，心肌收缩力增强。 319页 地高辛 Digoxin 起效快，iv后5～30分钟起效，可在紧急情况下使用。 作用时间较短，毒性反应易于控制。 主要用于治疗急、慢性心力衰竭。 321页 强心苷类的安全范围小（ED50和LD50接近），临床应用受限制。 为了降低毒副作用，易合成数千种强心苷类似物，但未发现理想药物。 目前临床用药仍以天然强心苷类为主。 二、 β-受体激动剂β- adrenergic agonists 兴奋β1受体可间接激活腺苷环化酶，使ATP转化为c AMP，提高c AMP的水平，促进Ca2+进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。 治疗CHF的β1受体激动剂多为多巴胺衍生物。 321页 多巴酚丁胺Dobutamine 为选择性β1受体激动剂，可增加心肌收缩力和心搏量。 临床用于治疗心力衰竭、心源性休克及术后低血压，作用时间短，口服无效。 P247 三、磷酸二酯酶抑制剂Phosphodiesterase inhibitors 能选择性地抑制心肌细胞中的PDE，使cAMP降解为5’-AMP的过程受阻，细胞内的c AMP的含量增加，细胞内的Ca2+浓度增加，从而增强心肌收缩力。 PDE I 323页 氨力农Amirinone 副作用较多，如血小板减少、肝酶异常、心律失常及严重低血压等，不宜长期用药。 仅限于洋地黄等药物治疗无效的住院患者心衰时短期治疗 。 323页 米力农Milrinone 强心活性为氨力农的10~20倍，不良反应减少，且口服有效。 仍有致心律失常的潜在危险。 323页 第二节 抗心律失常药物 Antiarrhythmic Drugs 324页 抗心律失常药的分类 I类：钠通道阻滞剂（IA、IB、IC） Ⅱ类：β受体阻断剂 III类：钾通道阻滞剂（延长动作电位时程药物） Ⅳ类：钙通道阻滞剂 325页 IA类抗心律失常药物 奎尼丁　Quinidine 金鸡纳树皮中的生物碱之一（8R,9S)，是奎宁（8S, 9R）的非对映体。 最早用于临床的抗心律失常药，用于治疗心房颤动、阵发性心动过速和心房扑动。但大量服用可发生蓄积中毒。 326页 普鲁卡因胺Procainamide 为普鲁卡因的电子等排体。 作用与奎尼丁相似，对房性早搏、阵发性房性心动过速及心房纤颤等的疗效较高。 既可口服也可注射给药。 325页 IB类抗心律失常药物 利多卡因Lidocaine 为局麻型抗心律失常药。 广泛用于各种室性心律失常，安全有效。 口服后很快被肝脏破坏，故一般经静脉给药。 327页 美西律Meixletine 为局麻型抗心律失常药。 作用与利多卡因相似，可用于各种室性心律失常。 可口服，吸收完全。 327页 IC类抗心律失常药物 氟卡尼Flecainide 为广谱的抗心律失常药，用于抑制和控制室性和室上性心律失常，对房性心律过速也有效。 口服后能迅速吸收，生物利用度高达85~90%。 有致心律失常作用，可明显增加心肌梗阻病人的死亡率。 329页 普罗帕酮Propafenone 对心肌传导