药理药化药事天然药物制剂等资料.doc

药物化学案例参考答案 案例-1 药物研究的重大失误----“反应停”事件 沙利度胺于1956年在原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应，临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲、北美洲、拉丁美洲的17个国家。1960年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚直接连在身体上，形状酷似“海豹”，部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。“海豹肢畸形”患儿在日本约有1000名，原西德大约有8000名， 全世界超过1万人。 “海豹肢畸形”是什么原因导致的？ “海豹胎畸形”是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起的。当时使用的药物是消旋化合物，造成畸胎的原因出自代谢转化产物。S-（-）-沙利度胺的二酰亚胺进行酶促水解，生成邻苯二甲酰谷氨酸，后者可渗入胎盘，干扰胎儿的谷氨酸类物质转变为叶酸的生化反应，从而干扰胎儿的发育，造成畸胎，而R-（+）-异构体不易与代谢水解的酶结合，不会产生相同的代谢产物，因而并不致畸。两个对映体都有镇静作用，若当初生产该药物时将旋光异构体分开，去除S-（-）-异构体，单用R-（+）-异构体治疗孕吐，就可以避免产生畸胎的惨祸。 该悲剧使人们从中吸取了哪些深刻的教训？ 案例-2 奥沙西泮的鉴别 根据2005版《中国药典》，奥沙西泮的鉴别：取本品约10 mg，加盐酸溶液15 ml，缓缓煮沸，置冰水中冷却，加亚硝酸钠试液4 ml，用水稀释成20 ml，再置冰浴中，10 min后，滴加碱性β-萘酚试液，即产生橙红色沉淀，放置颜色渐渐变暗。 此试验能否鉴别地西泮和奥沙西泮，为什么？ 案例-3 苯巴比妥与苯妥英钠 1912年，苯巴比妥作为催眠药物在临床应用不久，就被发现是良好的抗癫痫药物。1938年，人们发现苯巴比妥的缩环类似物苯妥英具有更好的抗癫痫作用，至今成为治疗癫痫大发作的主要药物。苯巴比妥缩环的另一个类似物乙琥胺也具有较好的抗癫痫作用，特别是对癫痫小发作具有较好的疗效。 如何用化学方法鉴别苯巴比妥和苯妥英钠？ (略) 试探讨这种环的变化在新药研究与开发中的意义。 在新药设计中，含有环系的活性化合物，可以用多种方法对其进行结构修饰，如环的扩大和缩小、开环和闭环等。将苯巴比妥的巴比妥环转变成含有乙内酰脲环的苯妥英时，通过消除一个羰基使环缩小，但两者都具有很强的抗癫痫作用。在对环状先导化合物进行结构优化时，可以借鉴由苯巴比妥发现苯妥英钠的方法，去寻找活性更优的化合物。 案例-4 合理用药-镇静催眠与抗精神病药物 患者，男，20岁，因“高处坠落伤伴双下肢疼痛、活动障碍、意识不清、二便失禁”收住入院。经脑外科会诊并结合CT，确定患者无颅内损伤，但患者夜间和上午烦躁不安、大声喊叫的精神症状较严重。由于患者吵闹厉害，主管医生连续9天使用了镇静催眠药物“注射用苯巴比妥钠”，故患者一天内的大部分时间都处于昏睡状态。 医生用药是否合理？为什么？ 苯巴比妥为长效巴比妥类镇静催眠药物，当时患者大部分时间都处于昏睡状态，显示患者已有蓄积中毒征象。苯巴比妥的连续使用不仅可导致蓄积中毒，影响其他药物的代谢和药效，还容易引起呼吸中枢抑制。 根据所学的药学知识，你认为应该采取什么用药方案？ 建议临床医生停用苯巴比妥（需要时可用苯二氮卓类药物如地西泮）采用抗精神病药物如奋乃静控制症状。 案例-5 伤感的抑郁症 抑郁症还有一个伤感的名字----海明威综合症。荣获1954年诺贝尔文学奖的美国著名作家海明威，以中篇小说《老人与海》闻名于世。1960年，海明威被诊断患有抑郁症，医生对他采用电击治疗，而痛苦的电疗严重伤害了他的记忆力。1961年7月2日早晨，61岁 的海明威用一颗子弹终结了自己的生命。 抑郁症与自杀有何关联？医生为什么采用痛苦的电击疗法？ 抑郁症是造成自杀的首要原因。为了让公众对自杀引起关注，世界卫生组织和国际自杀预防协会设立9 月10 日为世界预防自杀日。因为当时医生认为使他康复的最佳手段是电击治疗。 如果他生活在现在，结局会有所不同吗？ 如果他生活在现在，通过积极的药物治疗，也许他的病就会得到治愈，享受到生活真正的快乐。 案例-6 帕金森病 患者，男性，60岁，退休干部。诊断帕金森病已3年。一直服用小剂量美多巴。听在美国的亲属说，增加美加巴的用量，可提高生活质量，于是自行加量。近半年，出现颈部不自主运动和“剂末现象”。医生建议他加服“溴隐亭片”后颈部颈部不自主动作减少，加用“息宁”（卡比多巴和左旋多巴的复方缓释片）后，症状波动现象消失。 为什么美多巴服用过量会现颈部不自主运动和“剂末现象”？ 这是外周组织中形成大量的DA 所造成不良反应。“剂末现象”是指药效维持时间越来越短，每