抗组胺药的临床应用2稿详解.pptVIP

抗组胺药的临床应用 解放军第四医院 刘军 组胺的特性 组胺是自体活性物质之一，在体内由组氨酸脱羧基而成，组织中的组胺是以无活性的结合型存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，以皮肤、支气管粘膜、肠粘膜和神经系统中含量较多。当机体受到理化刺激或发生过敏反应时，可引起这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与组胺受体结合而产生生物效应。 组胺的来源及代谢 组胺的来源 前体：组氨酸（脱羧酶） 以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜硷性粒细胞、血小板； 胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺； 代谢 最主要的代谢场所是皮肤 主要途径：组胺 （组胺甲基转移酶）——甲基组胺（单胺氧化酶）——甲基咪唑已酸 第二条途径：组胺（二氨基氧化酶）—— 咪唑丙酸——核氧咪唑已酸（排出体外） 组胺受体的分类与功能 分类 H1受体 内皮细胞和平滑肌收缩：增加血管通透性及呼吸道阻力 刺激皮肤神经：痒 鼻黏膜分泌增加：流鼻涕 增强中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性：炎症 组胺受体的分类与功能 H2受体 血管及支气管平滑肌扩张：增加血管通透性和气道阻力 增加心率、心肌收缩力 呼吸道分泌物增多 胃酸分泌增加 刺激CD8+T细胞功能：抑制迟发型过敏反应 抑制中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性 组胺受体的分类与功能 H3受体 调节神经元细胞组胺合成及释放 减少肥大细胞组胺释放 减少气道无髓C神经纤维速激肽的释放 抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋 该受体的激活对过敏性疾病具有保护作用？ H4受体：不同于H1、H2、H3受体，存在于外周血淋巴细胞及HL-60细胞系，功能不明 未分类的组胺受体（H5）：存在于细胞内，未定类 抗组胺药作用途径 抑制组胺的合成 加速组胺的分解代谢 拮抗组胺受体 第二代抗组胺药物 特点：H1受体选择性高，无镇静作用，抗胆碱作用与抗组胺作用相分离，中枢神经系统不良反应较少，故第二代又称为非镇静抗组胺药（NSA） 代表药物：西替利嗪、特非那定、阿司咪唑（息斯敏）、氮卓斯汀、依巴斯汀、酮替芬、咪唑斯汀、奥沙米特以及非索非那定、氯雷他定。 第三代抗组胺药物 目前仅地氯雷他定、左旋西替利嗪用于临床 抗组胺药的临床应用 主要适应症： 可有效防止荨麻疹风团发生，控制瘙痒 临床应用扩展： 呼吸系统、如过敏性哮喘、非季节变应性鼻炎 儿童哮喘和鼻炎的发病率较高 皮肤和眼睛的过敏性疾病，特异性皮炎、枯草热、有眼痒症状的结膜炎等疾病 西替利嗪对治疗银屑病有一定疗效 常见的不良反应 不良反应主要表现为中枢抑制、心脏毒性、抗胆碱作用及体重增加等四大类，但并不是所有抗组胺药都有这四类副作用。在选药时可针对病人的具体情况选择副作用比较小的品种。 中枢抑制作用 组胺既是引起变态反应的主要因子，同时也具有神经递质作用，能保持中枢神经系统觉醒。 治疗变态反应主要是阻断肥大细胞和嗜碱性细胞的组胺释放。 因此所有的抗组胺药都有不同程度的镇静作用，第二代抗组胺药也难以避免。 中枢抑制作用 与第一代H1受体拮抗剂相比，第二代H1受体拮抗剂的分子大，不易透过血脑屏障，故镇静作用要弱得多。 如果所服药物剂量适当，第二代抗组胺药只产生极其微弱的镇静作用。 心脏毒性 诱发心脏毒性较多的是特非那丁，其次是阿司咪唑、氯雷他定和西替利嗪。抗组胺药所致的室性心律失常受到较高重视，其中已报道的有阿司咪唑和特非那定，欧美一些国家已将特非那丁部分制剂撤出市场。 国外研究资料表明，并不是所有的第二代抗组胺药都可致心脏毒性反应。 西替利嗪不经肝脏代谢，适合肝脏病人使用，极少延长QT间期，几乎不导致心脏毒性，而且18个月大的小孩偶尔超剂量服用后也未产生心脏及神经方面的毒副作用。 对于患有慢性过敏性鼻炎的儿童，观察阿司咪唑、氯雷他定和西替利嗪单用或与红霉素同服对心脏的影响，结果表明，QT间期无明显改变。 服用特非那定和红霉素的儿童，QT间期明显延长，这也说明仅有部分药物具有心脏毒性。 导致心律失常可能与下列因素有关： 超剂量服用或用药过久； 先天性QT间期延长； 低钾血症； 合用其它具有潜在致心律失常作用的药物、抗精神分裂症药物、抗抑郁症药物。 抗胆碱作用 新生儿和早产儿对本类药物抗胆碱作用敏感性较高，不宜使用。少数患者特别是儿童，