国产注射用阿莫西林钠中主要杂质分析.docVIP

国产注射用阿莫西林钠中主要杂质分析 摘 要：目的：对国产注射用阿莫西林钠中的主要杂质进行分析。方法：采用高效液相色谱法，以Waters Nova-pakC18（250mmx4.6mm，5um）为色谱柱，检测波长为254nm，梯度洗脱检查105批样品的有关物质。结果：在国产注射用阿莫西林钠中共检出19个杂质，其中主要杂质为阿莫西林青霉氧酸、二酮哌嗪阿莫西林、阿莫西林二聚体和阿莫西林三聚体，单个杂质含量均小于3%，总杂质含量均小于6%。结论：本研究结果对进一步指导该品种生产有重大意义。 关键词：注射用阿莫西林钠；杂质；分析 阿莫西林钠是一种抗生素，具有不同种类。而注射用的阿莫西林钠主要性状为白色的粉末或者结晶。而根据对注射用的阿莫西林钠进行含量的分析我们发现，根据无水物的计算，整个阿莫西林钠的阿莫西林含量占85%左右，如果根据平均的装量计算来看，其中阿莫西林的含量应该是标示量的90%-110%。 本文在进行杂质分析过程中所采用的试验方法主要是以中国药典2010年中所记录的分析方法来进行，并且对传统中一些落后的方法进行改进，将全国范围内生产阿莫西林钠的生产厂家进行抽样分析，通过随机抽取的方式抽取11家生产厂家，这11家生产商共有105种注射阿莫西林钠。针对这105种阿莫西林钠中的杂质进行分析研究。 1 方法和准备 1.1 仪器与试药 本次研究所使用的仪器主要是色谱仪，而色谱仪是德国戴安公司生产的SummitP680A液相色谱仪，这种色谱仪包括有P680泵，ASI-100自动进样器，PDA-100二极管阵列检测器，Chromelon色谱土作站。 阿莫西林中杂质含量的具体列表：6一氨基青霉烷酸；阿莫西林系统适用性对照品；二酮呱嚓阿莫西林、阿莫西林青霉氧酸、阿莫西林青霉咪吐酸等。 1.2 制造溶液 1.2.1 试验溶液，从105个样品中选择适量的样品，通过精密的称重，在使用之前利用一定的溶解方式进行溶解，并且展开定量的稀释。在试验溶液之中，2mg/mL，这样既可。 1.2.2 对比的溶液精密度应该从试验溶液中取1mL，放在容量为100 mL的容器之中，并且利用流动相A稀释到规定的刻度范围之内，继而对溶液进行摇匀既可。 1.2.3 对照溶液的混合则需要根据阿莫西林杂质对对照表中规定的各种杂质进行选择，大约5mg左右，放在容量为5mL的两瓶之中，利用流动相A进行溶解，在两瓶之中摇匀既可。 3 色谱条件 色谱柱1：Chromarex ODS（250mmx4.6mm，5um），色谱柱2：Diamonsil C18（250mmx4.6mm，5um）；色谱柱3：WatersNova-pakC18（300mmx3.9mm，4um）；色谱柱4：Shim-pack VP-ODS（150mmx4.6mm，5um）；色谱柱5：Synergi 4u Fusion-RP80A（250mmx4.6mm，5um）等。 使用色谱柱1，将上述配比出来的溶液选出20mL注入液相色谱仪之中，我们发现，整个阿莫西林钠在酸条件、碱环境、光环境、热条件中的表现都十分不稳定，并且会生成一系列的杂质，主要的杂质有：二酮哌嗪阿莫西林，阿莫西林二聚体和阿莫西林三聚体。并且分解出来的产物对阿莫西林所表现出来的峰值毫无干扰，表现出良好的分离结果。 2 方法与结果 2.1 线性关系以及检出限、限定限的考察 从杂质中通过承重的方式选择出7个来，并且配置成100，50，10，5，0.5ug/L的溶液，并且按照所选择的顺序依次注入液相色谱仪中，并且以浓度作为横坐标，以杂质的峰值面积为纵坐标形成一个坐标轴，继而展开线性分析。6-氨基青霉烷酸、二酮哌嗪阿莫西林、阿莫西林青霉氧酸、阿莫西林青霉噻唑酸峰1、阿莫西林青霉噻唑酸峰2、3-（4-羟基苯基）吡嗪-2-醇、（2R）-2-[（2，2-二甲基异丙醇）氨基]-2-（4-羟基苯基）乙酸、（2R）-2-氨基-2-（4-轻基苯基）乙酸回 2.2 检测结果 从105的样本中选择样品，并且采用精密的方式进行称重，并且使用流动相A进行溶解并且根据一定的量进行稀释，保证每1mL的溶液之中含有2mg的样品，继而针对溶液展开色样测量，并且通过对测量结果的分析发现，整个溶液中含有19种杂志，继而针对杂志进行谱系的分析，归纳各种杂质的具体含量的变化。6-氨基青霉烷酸、二酮哌嗪阿莫西林、阿莫西林青霉氧酸、阿莫西林青霉噻唑酸，3-（4-羟基苯基）吡嗪-2-醇、（2R）-2-[（2，2-二甲基异丙醇）氨基]-2-（4-羟基苯基）乙酸、（2R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酸。这7中杂质的量根据杂质对照的方法进行峰值面积的计算，剩余的杂质则需要按照主要成分根据具体的杂质对照表进行计算。针对对图2的分析，柱状图表示的是105个样品中杂质的平均含量，偏差现则表示的是105个批次的样本中，