第31章-呼吸系统药物课件.pptVIP

第三十一章 呼吸系统药物DRUGS FOR RESPIRATORY DISORDERS 呼吸系统药物 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状 病死率城市占第三位，农村为首位 药物多：包括两方面 1、对因：抗菌药、真菌、病毒、TB、 寄生虫、抗肿瘤药等 2、对症：消除或缓解呼吸道症状。 平喘、镇咳、祛痰 平 喘 药 Antiasthmatic Drugs 哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。 全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20per有家族史。 主要由免疫或非免疫刺激所致。 表现：发作性 持续性 病理表现 炎症细胞浸润 粘膜下组织水肿，血管通透性增加， 腺体分泌亢进，平滑肌增生，上皮脱落，气道反应性亢进等。 凡能缓解喘息症状的药物称平喘药。 治疗目的： 消除病因，控制急性发作，巩固疗效，改善肺功能，防止复发，提高病人的生活质量。 从两方面入手： 1、应用激素及抗炎药物控制炎症。 2、扩张狭窄的支气管 3、抗过敏平喘，预防哮喘发作。 分 类: 1、抗炎平喘药： （ 1）糖皮质激素类药； （2）抗白三烯药； 2、支气管扩张药： （ 1）β受体激动药； （2）茶碱类； （3）抗胆碱药； 3、抗过敏药：色苷酸二钠 抗 炎 平 喘 药 糖皮质激素类药物 具有强大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。 局部应用：吸入式给药以减少不良反应 目前作为抗哮喘的第一线药。 倍氯米松 （Beclomethasone dipropionate） 特点： ①局部作用为地塞米松的数百倍，作用显著 ②全身作用轻微； ③对下丘脑—垂体—皮质轴无抑制； 药理作用： 1、抑制多种参与哮喘发病的炎症及免疫细胞： ① 抑制巨噬C、T淋巴C及肺巨噬C的功能； ② ↓肺肥大C数量； ③ ↓粒C在支气管的聚集和介质释放； ④ 抑制炎症C与内皮C的相互作用，↓血管通 透性； ⑤ ↓免疫球蛋白的产生。 2、抑制细胞因子与炎症介质的产生： ① 抑制多种细胞因子、趋化因子、粘附分子的产生； ② 抑制磷脂酶A2的活性→抑制炎症介质的产生 ③ 稳定溶酶体膜→抑制内容物释放 3、抑制气道高反应性 ↓患者对抗原、胆碱受体激动药、SO2、冷空气的敏感性 4、↑支气管及血管平滑肌对儿茶酚的敏感性 有利于支气管扩张和血管收缩→缓解支气管痉挛和粘膜 肿 胀。 作用机制： GCS+GR→复合物→核内→调节炎症相关基因转录→ ① 抑制某些炎症相关蛋白（细胞因子类、NO合酶、磷脂酶A2、环氧合酶）的表达； ② 促进某些抗炎症蛋白（酯皮素、β2受体、血管皮素（vosocortin）等）的表达→抗炎作用。 体内过程： 生物利用 20% T1/2 15h 产生治疗作用 10—20% 胆排 70% 尿排 10—25% 临床应用： 主要用于控制不满意的慢性哮喘病人； 急性患者无效； 不宜用于持续状态； 不良反应： 1、局部反应： 口腔念珠菌感染 声嘶，药后及时漱口 2、全身反应： 一般治疗无影响； 长期大剂量（0.8mg/日）时可抑制皮质轴。 其它吸入用激素： 布他奈德 budesonide 同倍氯米松，生物利用度 约11%，也可用于过敏性 鼻炎。 曲安奈德 triamcinolone acetonide 丙酸氟替卡松 fluticasone propionate 氟尼缩松 f lunisolide 抗过敏平喘药 是继发于抗原过敏的慢性炎症。 具有膜稳定作用，抑制过敏介质释放效应。 色甘酸二钠 disodium cromoglycate 药理作用： 非直接扩张作用 抑制特异性抗原 缓解痉挛 非特异性刺激 1、抑制抗原引起的肺肥大细胞释放炎症介质： 促进肥大C膜Ca2+通道关闭→Ca2+内流受阻→阻止肥大细胞脱颗粒。 2、抑制呼吸道神经原性炎症： SO2、缓激肽、冷空气、甲苯二乙氰酸盐等 3、↓呼吸道高反应性 体内过程： 极性高，口服吸收仅1%。 T1/2 短 3`—4` 吸入 肺吸收 5—10% T1/2 80` 临床应用： 预防性治疗 7—10天前用药 不能控制发作 明确的外源性患者较好 运动性哮喘也有预防作用 对内源性较差 可长期用，与激素合用可减少激素用