药物的安全性评价试验方法2课件.pptVIP

全身用药的毒理研究 第一节 新药急性毒性试验 急性毒性：24h内单次或多次大剂量给予某种药物所出现的有害作用。 二、试验内容 （一）半数致死量（LD50） 试验目的：观察一次给予受试药物后动物产生的毒性反应和死亡情况，计算LD50。 6、观察指标：中毒症状、LD50 中毒症状：被毛，行为学变化，情绪，神经症状（震颤、痉挛、抽搐、步态不稳等），呼吸频率，肛门周围有无污染，眼、鼻、口有无分泌物，体温，体重变化等 剖检检查：各脏器的变化等。 组织切片 LD50测定的缺陷： 1、动物消耗量大，获得的信息有限 2、影响因素较多，数据重复性较差 3、从安全性评价角度来看，需要的不是精确的LD50值，而是更多的毒性信息 （二）最大给药量试验 在受试药物合理的最大容积和最高浓度条件下，单次或24h内多次给予试验动物不产生死亡的最大给药量试验。 （三）最大耐受量试验 单次给药引起动物出现明显的中毒反应而未发生死亡的剂量。 多用于毒性较小的药物研究 试验方法： 1、动物：小鼠、大鼠、犬等 2、动物数：小动物10~20只；大动物4~6只（雌雄各半） 3、给药途径：临床给药途径 4、试验对照： 5、观察时间：7~14天大体解剖 如有改变——组织切片 6、结果与评价：描述动物单次大剂量给药或在24h内接受多次大剂量给药后，在短期内出现的与药物相关的毒性反应，发生、发展过程提供不引起动