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第十五章、标记化合物的制备 15.1 示踪原子 自1912年G. Hevesy 和F. Paneth 将放射性核素作为示踪剂以来，示踪实验已成为目前科学研究的重要手段之一。特别是生物学、医学和农业科学等领域中，已得到了广泛的应用。随着示踪实验方法在各学科中被广泛采用，对带有示踪原子的标记化合物的需求量也愈来愈大。标记化合物的制备就成为示踪实验能否进行的前题。因此，几十年来，曾对标记化合物的制备作了大量研究。 四十年代后期，人工放射性核素开始大规模生产，为制备放射性标记化合物提供了条件。采用放射性标记化合物进行示踪，具有方法简便、易于追踪、准确性和灵敏度高等特点，因而，在示踪实验中，至今它仍占有主导地位。 近年来，快速制备方法与快速分离技术的发展，使制备短半衰期放射性标记化合物也成为可能。例如，为满足医学研究和临床上的需要，短半衰期的11C、13N、18F、15O、67Ga、77Br、111In及123I等核素所制备的标记化合物的品种和数量已愈来愈多。 六十年代末期，生产稳定核素的方法不断改进，有效测定稳定核素的质谱仪和核磁共振谱仪技术的发展，以及某些元素缺少合适的放射性核素进行示踪等原因，使早在本世纪初就用在示踪实验中的稳定同位素标记化合物又重新引起人们的重视。目前常用的稳定同位素标记化合物是由2H、13C、17,18O、15N、33,44S等示踪原子所标记的。 15.2 标记化合物的命名 标记化合物是指原化合物分子中的一个或多个原子、化学基团，被易辨认的原子或基团取代后所得到的取代产物。标记化合物中一些易被辨认的原子或基团称为示踪原子（或基团）。根据示踪原子（或基团）的特点，可将标记化合物分成以下几类： （1）用放射性核素作为示踪剂的标记化合物称为放射性标记化合物。例如：NH2CHTCOOH、Na18F、14CH3COOOH等。 （2）如果人为地改变化合物中某一元素的稳定同位素丰度到可以观测的程度，那么这类化合物就称为稳定核素标记化合物。 例如，NH213CH2COOH、15NH3、 等。 （3）在特定条件下，还可用非同位素关系的示踪原子，取代化合物分子中的某些原子而构成非同位素标记化合物。例如用75Se取代半胱氨酸分子中的硫原子，制成硒标记的半胱氨酸，即 （4）当在化合物分子中引入两种或多种示踪原子时，则称之类标记化合物为多标记化合物。例如：、、等。 标记化合物的命名法，目前尚无统一规定。下面仅介绍一些通常使用的符号与术语。 定位标记（Specific labeling），以符号“S”表示，在这类化合物中的标记原于是处在分子中的特定位置上，而且标记原子的数目也是一定的。定位标记化合物命名时，除了在化合物名称后（或前），要注明示踪原子的名称外，还需注明标记的位置与数目。例如用14C标记丙氨酸时，若在甲基上得到标记，即，命名为丙氨酸－3－14C（S）；若在羧基上得到标记，即命名为丙氨酸－1－14C（S）当甲基与羧基上得到标记时，则命名为丙氨酸－1,3－14C（S）,即。其他定位标记化合物的命名法，可依此类推。例如腺嘌呤－8－T（S），表示氚标记化合物的命名法，可依此类推。例如腺嘌呤－8－T(S)，表示氚标记的位置仅局限于腺嘌呤分子中与第八位碳原子相联。通常已注明示踪原子的具体标记位置后，符号（S）亦可省略。 在14C标记分子中，用符号（U）来表示“均匀标记”（uniform labeling）。它是指14C或13C原子在被标记分子中，呈均匀分布，对于分子中的所有碳原子来讲，具有统计学的均一性，例如用14CO2通过植物的光合作用制得带标记的葡萄糖分子，其中14C被统计性地均匀分布在葡萄糖分子的六个碳原上，这种标记分子可命名为葡萄糖14C（U）。在放射性药品广告中，常用符号（UL）表示。 对氚标记化合物，还有用符号（n）或（N）及（G）来表示“准定位标记”或“近似标记”（nominal labeling）与“全标记”（general labeling）。准定位标记是指根据标记化合物的制备方法，理应获得定位标记分子。但实际测定结果表明，氚原子在指定位置上的分布低于化合物中总氚含量的95%。对这类化合物在其名称后可用符号(n)或(N)标明。例如尿嘧啶－5－T(n)，表示氚原子主要标记在分子的第五位上，但仍有5%以上的氚分布在尿嘧啶 分子的其他位置上。 全标记是指在分子中所有氢原子都有可能被氚取代，但由于氢原子在分子中的位置不同，而被氚取代的程度，也可能不同。例如用气体曝射法制备的氚标记胆固醇分子，在分子的环上、角甲基及侧链上的氢或多或少地被氚所标记，但各位置上氚标记的程度并不相同。在命名这类标记化合物时，应在其名称后注上符号（G），例如胆固醇－T－（G）。 15.3 标记化合物的特性 目前，作为商品供应的