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医学遗传学 Medical Genetics 医学遗传学 Medical Genetics 第7章 多基因遗传病 本章主要内容： 数量性状、质量性状、多基因特征，易感性、易患性、阈值，遗传度及其计算，再发风险的估计。 生物界有一类性状/疾病具有下列特征： *发病率较高，＞0.1%（1%-10%），被认为是常见病； *有一定遗传基础，表现出家族聚集； *不符合单基因遗传规律 显性、隐性、1/2，1/4 ； *性状表现受环境影响较大。 研究表明，这一类疾病的发生取决于两对以上基因，称多基因病，同时疾病的形成还与环境因素有关，故又称为多因子疾病。 根据小麦粒色的分析，瑞典学者Nilsson-Ehle 1908 提出了著名的多因子假说，成为数量遗传基本原理—多基因假说。 第1节 数量性状的多基因遗传 数量性状与质量性状 变异连续分布的性状称为数量性状 Quantitative Trait ，常表现出单峰 常态分布 。例如人身高的分布、血压的分布。 变异呈不连续分布的性状称为质量性状 Qualitative Trait ，常表现出2-3个峰。 数量性状分布 质量性状分布 第一节 数量性状的多基因遗传 多基因特点 共显性、微效性、累积性。 虽然数量性状由多基因控制，但每一对基因的遗传方式仍遵循孟德尔分离和自由组合规律。 假设人的身高由三对基因控制，A、B、C为促进身高的基因，a、b、c为抑制身高的基因，请看下例： P AABBCC × aabbcc F1 AaBbCc AaBbCc × AaBbCc ABC aBC AbC ABc abC Abc aBc abc ABC aBC AbC ABc abC Abc aBc abc 第一节 数量性状的多基因遗传 F1：一种基因型，一种表现型； F2：64种基因型，7种表现型。 此图解释了为什么数量性状呈单峰分布 人身高控制基因远多于3对，具体多少，目前仍未知。 第二节 多基因病的遗传 个体易患性存在差别，群体易患性呈现正态分布。 易感性 易感性 susceptibility —由遗传基础所决定一个个体患病的风险。也可以理解为在相同环境下，不同个体患病的风险。易感性完全由基因决定。 易患性 易患性 liability —在遗传因素和环境因素共同作用下一个个体患病的风险。 当一个个体的易患性达到一定限度时，这个个体就将患病，这个易患性限度称为阈值（threshold 。 第二节 多基因病的遗传 在环境条件相同的情况下，阈值代表了发病所需最少基因数。 易患性在阈值以上的是患者；在阈值以下的是正常人。 易患性分布与阈值示意图 人群不同，阈值相同，但易患性平均值与阈值之差不同。 一个个体易患性的高低目前尚无法测量，但一个群体的易患性平均值却可以根据该群体的发病率予以估计。 第二节 多基因病的遗传 当遗传度为100%时，表明疾病发生完全由遗传因素决定，与环境没有关系。 当遗传度为0时，表明疾病发生完全由环境决定，与遗传因素没有关系。 遗传度数值指特定人群、特定环境下的群体值。不宜外推到其他群体，也不宜针对某个个体。 遗传度 遗传度（heritability —性状/疾病发生过程中，遗传因素作用的大小 % 。 遗传度在临床上指导治疗策略，在育种中指导研究方法。 第二节 多基因病的遗传 第二节 多基因病的遗传 遗传度估算 （一）Falconer公式 h2 b/r b Xg-Xr /ag b—回归系数； r—亲属系数； Xg—一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差； Xr—先证者亲属易患性平均值与阈值之间的标准差； ag—一般群体易患性平均值与一般群体中患者易患性平均值之间的标准差。 X, a均可查Falconer表得出 书p77-79 。具体运用见书中p79例题。 第二节 多基因病的遗传 （二）Holzinger公式 h2 CMZ－CDZ / 1－CDZ CMZ—一卵双生子同病率； CDZ—二卵双生子同病率 具体运用见书中p80例题。 三 、通过方差计算遗传度 h2 （VF2-VF1）/VF2×100% F1－子一代；F2－子二代；X－变数； －平均数；f－频数；n－样本总数 方差V ∑f X - 2 / n-1