REACH法规第四卷译稿-5.docVIP

B.2.急性毒性测定（吸入药剂） 1.　测定方法 1.1.　引言 参看总引言部分B(A)。 1.2.　定义 B(B)。 1.3.　参考物质 1.4.　测定方法的原理 那些呈现出持续经历剧痛的动物需被人道无痛宰杀；不要使用因含有某些腐蚀性或强刺激性的成分而在某种程度上导致动物产生剧痛的药剂测定物质。 1.5.　质量标准 1.6.　实验方法的描述 1.6.1.　准备工作 若测定物质为固态，则需将其弄碎至合适的微粒大小。 如有需要，可以在测定物质中添加合适的媒介物，以便配制在实验气压环境下的所需浓度的测定物质，此时应使用一载体对照组。如果配制药剂时使用了上述媒介物或者其他添加剂，必须确保其不会对测定动物产生毒效应。需要时可参考文献上合适的历史实验数据。 1.6.2.　测定条件 1.6.2.1.测定动物 20%。 1.6.2.2.数量及性别 10只测定动物（5雌5雄），雌性动物必须是无身孕且未生产过的。 1.6.2.3.接触浓度 LC50）进行测定。 1.6.2.4.极限测定 20mg/L的气体或浓度为5rug/L的烟雾剂，或是微粒状物质中（或由于测定物质本身含有的某些物理化学性质——甚至是爆炸性质——而导致的其仅能达到的最大浓度中）4小时后，在14天内无复杂相关的死亡率，则无需进行下一步测定。(18th ATP, dir. 93/21/EEC, Ll10/93) 1.6.2.5.接触时间 4个小时。 1.6.2.6.实验仪器 12次，以确保仪器内有足够的氧气含量以及接触气压的平衡分布。测定动物所处的吸气室需能将室内的拥挤程度降至最低，并且将测定动物与测定物质的接触程度提至最高。就一般规律来说，为了确保室内气压的稳定，测定动物样品的总体积不能超过吸气室体积的5%。也可使用鼻－嘴、头或是整个身体的独立吸气室接触，前两者相对于其他方式可有助于将对测定物质的吸收能力降至最低。 1.6.2.7.观察期 14天。当然，其长度并非严格规定的，需就实验中毒发反应、开始毒发的比率以及康复期的长度等具体情况作适当调整。毒发开始及结束、出现死亡的时刻十分重要，特别是当死亡现象的出现有延迟的迹象时。 1.6.3.　实验步骤 4个小时。气压平衡时间需短，测定过程中温度控制在22+3oC之间，理想湿度控制在30%－70%之间，但在某些条件下（例如测定物质为某些烟雾剂时），此湿度无法保证。保持室内有一微弱的反向压力（如5mm水）可避免测定物质向外界泄露。接触期间不能让测定动物进食进水。接触过程中需使用合适的测定气压的发生及追踪监测系统，此系统可保证实验过程中能最快地使接触环境恢复稳定。吸气室在设计以操作时应确保其中的测定气压能够同样分布。 空气流动率（连续地）。 测定物质的精确浓度——在呼吸区中测量，全接触过程中不少于三次（某些气压，如高浓度下的烟雾剂的气压，需要更频繁的追踪监测）。接触过程中测定浓度的变化范围不得超过平均值的15%；然而若使用某些烟雾剂时，浓度变化会超过这个范围，但也是可以接受的。使用烟雾剂时，应经常对微粒进行分析（至少每测定组一次）。 对测定动物进行的观察应包括以下方面的变化情况：皮肤及毛发、眼睛、拈液膜、呼吸系统、循环系统、自主系统、中枢神经系统、肢体运动神经活动以及行为方式。特别需要对以下几方面关注：呼吸行为、惊恐、抽筋、唾液分泌、下痢腹泻、无知觉无感觉、睡眠和昏迷。记录死亡时间需越准确越好。接触过后测定动物每周需称重，死亡后也要称重。 在测定过程中死亡以及测定结束后依然生还的测定动物需被解剖，届时需特别注意其上呼吸道和下呼吸道的变化。 所有测定动物肉体上的明显的病理学变化都需记录下来。如有需要，需采取其组织结构进行组织病理学检查。 2.　实验数据 LC50）分析。数值评估应包括以下几个方面：测定动物样品的接触与所有异常现象发生率之间的关系、动物行为与临床检查的异常现象、肉体损伤、体重变化、死亡率以及任何其他的毒效应。 3.　实验结果报告 3.1.　实验结果报告 测定动物种类、来源、环境情况、饮食情况等； 测定条件：对接触仪器的描述 应包括其：设计、型号、尺寸大小、气体来源、烟雾剂的生产体系、调节气体的方法、测定室内蓄养测定动物样品的方法等，以及对用以测量温度、湿度、烟雾剂浓度和微粒分布的仪器的描述。 接触实验数据 接触实验数据应制成表格，显示其平均值和变化程度（如标准偏差），并尽可能包含以下几点： (a)吸气仪器内的气流变化率； (b)气体的温度和湿度； (c)理论浓度（由注入吸气室内的测定物质总量以及气体体积计算）； (d)如有使用，其性质； (e)测定呼吸带内的实际浓度； (f)MMAD）和GSD）； (g)平衡期； (h)接触期； LC50测定值；LC50测定值的95%的可信区间；LC50值所造